引用本文： 李自圆, 周琦, 陆方. CHARGE综合征一例. 中华眼底病杂志, 2020, 36(8): 643-644. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20190415-00147 复制
患儿女，3个月。因出生后双眼眼球小于2016年1月在四川大学华西医院眼科就诊。患儿出生时有脐带绕颈及窒息史。孕38周+3，剖宫产，出生体重2.95 kg，APGAR评分不详，无吸氧史，否认先天性遗传代谢病家族史。入院后体格检查：患儿神志清楚、精神反应好，呼吸尚平稳。眼科检查：双眼视力检测不配合；指测眼压Tn；双眼眼球水平震颤；双眼眼球欠饱满，角膜透明，直径6 mm，前房存在，深浅正常；双眼瞳孔直径约2 mm，对光反射正常；双眼晶状体后极部混浊，下方视网膜脉络膜缺损，未见确切黄斑、视盘结构。眼部A型超声检查，右眼、左眼眼轴长度分别为14.8、15.2 mm。外院纤维喉镜检查，喉软骨软化、急性咽喉炎。外院颅脑MRI检查，双侧额部蛛网膜下腔、纵裂池前份增宽，考虑外部性脑积水。心脏彩色多普勒超声检查，三尖瓣轻度反流，卵圆孔未闭。胸部X线片检查，双肺肺炎。结合患儿病史及体征，初步诊断：CHARGE综合征、双眼小眼球、双眼眼球震颤。
患儿于2016年1月28日在全身麻醉下行RetCamⅡ检查，可见双眼眼球小且下陷，角膜小，直径约6 mm（图1）；晶状体呈球形，直径约4 mm，周边可见放射状拉伸的睫状突，后极部混浊（图2）；双眼视盘及下方视网膜、脉络膜缺损，透见白色巩膜（图3）。修正诊断：双眼小眼球、双眼小角膜、双眼球形晶状体、双眼脉络膜视网膜缺损、双眼眼球震颤。分别采集患儿及其父母的EDTA抗凝血行基因检测，显示患儿CHD7基因存在移码突变（图4），可导致编码蛋白序列的明显改变。随后电话随访，家长诉患儿生长发育迟缓，对声音反应极不敏感；此外，患儿进食存在吞咽困难，与患儿喉软骨软化有关。
图1
患儿全身麻醉下RetCamⅡ眼前节像。1A示右眼；1B示左眼。双眼小角膜
图2
患儿全身麻醉下RetCamⅡ彩色眼底像。2A示右眼；2B示左眼。双眼球形晶状体，周边可见拉长的睫状突，晶状体后极部混浊
图3
患儿全身麻醉下RetCamⅡ彩色眼底像。3A示右眼；3B示左眼。双眼下方视网膜、脉络膜缺损
图4
患儿基因检测结果图。可见CHD7基因的移码突变
讨论 CHARGE综合征是一种常染色体显性遗传，并可累及多器官脏器的先天性疾病，在新生儿中发病率为1/15 000～17 000，主要源于染色体8q12上CHD7基因的突变[1-2]。有研究报道，CHARGE综合征儿童患者的5年生存率可达70%，但其中新生儿期的死亡率较高[2]。Pagon等[3]首次描述了CHARGE综合征，其具有眼组织缺损、先天性心脏病、后鼻孔闭锁、生长发育迟滞、生殖器发育不全以及耳部畸形6个特征。诊断CHARGE综合征的主要标准是指在CHARGE综合征中经常出现而相对少见于其他疾病的临床表现，次要标准是指在CHARGE综合征中不经常出现或非CHARGE综合征特有的表现[4]。通常临床诊断CHARGE综合征需要2种或2种以上的主要诊断联合至少任何1种次要诊断[5]。本例患儿符合CHARGE综合征的诊断标准，具有包括视网膜脉络膜缺损、小眼畸形等典型的眼组织缺损表现和CHD7基因突变这2条主要诊断标准，以及颅脑结构异常、生长发育迟缓、吞咽困难等多条次要诊断标准。
对于具有眼组织缺损表现而缺乏其他典型体征，怀疑患有CHARGE综合征的患者，应进行关于CHD7的基因检测。CHARGR综合征通常首先根据临床表现进行诊断，而后再由基因检测证实。有研究显示，位于8q12.1号染色体上的CHD7基因长度为188 kb，包含了37个编码和非编码外显子[6]；基因CHD7翻译的蛋白质包含了2997个氨基酸，属于解螺旋酶DNA结合蛋白家族[7]。有60%～70%临床诊断为CHARGE综合征的患者最终证实发生了CHD7基因突变，其中无义突变或框移突变是最常见的基因突变类型，而剪切位点突变或错义突变有较低发生率[6-7]。此外，曾有个案报道证实染色体7q21位点SEMA3E基因突变可导致CHARGE综合征[8]。本例患儿基因检测分析显示存在CHD7基因的移码突变，将可能导致蛋白序列的明显改变。
目前针对CHARGE综合征眼部病变的主要治疗手段为对症治疗和定期观察。眼部表现为眼组织缺损者多无确切有效的治疗方法，需长期随访观察。伴有先天性青光眼者可首先口服降眼压药或使用局部滴眼液，而有效控制疾病发展需进行手术治疗包括前房角切开手术、小梁切开手术和（或）小梁切除手术[9]；伴有视网膜脉络膜缺损者应随访其可能的并发症如视网膜脱离等[10]。对于新生儿期通过眼底筛查发现眼组织缺损的患儿，一定要完善全身相关检查以排除CHARGE综合征，并进行早期的干预和治疗。由于眼组织缺损或小眼畸形本身尚无有效的治疗手段，因此手术前应做好有效的评估和沟通，降低家长的期望值，密切的眼科随访可及时了解病变特征，为进一步诊疗提供依据。后期可为患儿验配助视器并进行视功能训练，争取提高患儿生活质量。本例患儿眼部病变的治疗原则为长期随访观察，稳定病情，进行阶段性视功能训练。
CHARGE综合征的发病率极低，国内较为罕见。婴儿期发病的CHARGE综合征临床表现多不明显，符合1～2条主要诊断标准或多条次要诊断标准就应考虑该综合征的诊断。早期进行全身系统性的检查十分必要，多学科诊疗模式的有效运用有益于患者的综合治疗和疾病预后。
患儿女，3个月。因出生后双眼眼球小于2016年1月在四川大学华西医院眼科就诊。患儿出生时有脐带绕颈及窒息史。孕38周+3，剖宫产，出生体重2.95 kg，APGAR评分不详，无吸氧史，否认先天性遗传代谢病家族史。入院后体格检查：患儿神志清楚、精神反应好，呼吸尚平稳。眼科检查：双眼视力检测不配合；指测眼压Tn；双眼眼球水平震颤；双眼眼球欠饱满，角膜透明，直径6 mm，前房存在，深浅正常；双眼瞳孔直径约2 mm，对光反射正常；双眼晶状体后极部混浊，下方视网膜脉络膜缺损，未见确切黄斑、视盘结构。眼部A型超声检查，右眼、左眼眼轴长度分别为14.8、15.2 mm。外院纤维喉镜检查，喉软骨软化、急性咽喉炎。外院颅脑MRI检查，双侧额部蛛网膜下腔、纵裂池前份增宽，考虑外部性脑积水。心脏彩色多普勒超声检查，三尖瓣轻度反流，卵圆孔未闭。胸部X线片检查，双肺肺炎。结合患儿病史及体征，初步诊断：CHARGE综合征、双眼小眼球、双眼眼球震颤。
患儿于2016年1月28日在全身麻醉下行RetCamⅡ检查，可见双眼眼球小且下陷，角膜小，直径约6 mm（图1）；晶状体呈球形，直径约4 mm，周边可见放射状拉伸的睫状突，后极部混浊（图2）；双眼视盘及下方视网膜、脉络膜缺损，透见白色巩膜（图3）。修正诊断：双眼小眼球、双眼小角膜、双眼球形晶状体、双眼脉络膜视网膜缺损、双眼眼球震颤。分别采集患儿及其父母的EDTA抗凝血行基因检测，显示患儿CHD7基因存在移码突变（图4），可导致编码蛋白序列的明显改变。随后电话随访，家长诉患儿生长发育迟缓，对声音反应极不敏感；此外，患儿进食存在吞咽困难，与患儿喉软骨软化有关。
图1
患儿全身麻醉下RetCamⅡ眼前节像。1A示右眼；1B示左眼。双眼小角膜
图2
患儿全身麻醉下RetCamⅡ彩色眼底像。2A示右眼；2B示左眼。双眼球形晶状体，周边可见拉长的睫状突，晶状体后极部混浊
图3
患儿全身麻醉下RetCamⅡ彩色眼底像。3A示右眼；3B示左眼。双眼下方视网膜、脉络膜缺损
图4
患儿基因检测结果图。可见CHD7基因的移码突变
讨论 CHARGE综合征是一种常染色体显性遗传，并可累及多器官脏器的先天性疾病，在新生儿中发病率为1/15 000～17 000，主要源于染色体8q12上CHD7基因的突变[1-2]。有研究报道，CHARGE综合征儿童患者的5年生存率可达70%，但其中新生儿期的死亡率较高[2]。Pagon等[3]首次描述了CHARGE综合征，其具有眼组织缺损、先天性心脏病、后鼻孔闭锁、生长发育迟滞、生殖器发育不全以及耳部畸形6个特征。诊断CHARGE综合征的主要标准是指在CHARGE综合征中经常出现而相对少见于其他疾病的临床表现，次要标准是指在CHARGE综合征中不经常出现或非CHARGE综合征特有的表现[4]。通常临床诊断CHARGE综合征需要2种或2种以上的主要诊断联合至少任何1种次要诊断[5]。本例患儿符合CHARGE综合征的诊断标准，具有包括视网膜脉络膜缺损、小眼畸形等典型的眼组织缺损表现和CHD7基因突变这2条主要诊断标准，以及颅脑结构异常、生长发育迟缓、吞咽困难等多条次要诊断标准。
对于具有眼组织缺损表现而缺乏其他典型体征，怀疑患有CHARGE综合征的患者，应进行关于CHD7的基因检测。CHARGR综合征通常首先根据临床表现进行诊断，而后再由基因检测证实。有研究显示，位于8q12.1号染色体上的CHD7基因长度为188 kb，包含了37个编码和非编码外显子[6]；基因CHD7翻译的蛋白质包含了2997个氨基酸，属于解螺旋酶DNA结合蛋白家族[7]。有60%～70%临床诊断为CHARGE综合征的患者最终证实发生了CHD7基因突变，其中无义突变或框移突变是最常见的基因突变类型，而剪切位点突变或错义突变有较低发生率[6-7]。此外，曾有个案报道证实染色体7q21位点SEMA3E基因突变可导致CHARGE综合征[8]。本例患儿基因检测分析显示存在CHD7基因的移码突变，将可能导致蛋白序列的明显改变。
目前针对CHARGE综合征眼部病变的主要治疗手段为对症治疗和定期观察。眼部表现为眼组织缺损者多无确切有效的治疗方法，需长期随访观察。伴有先天性青光眼者可首先口服降眼压药或使用局部滴眼液，而有效控制疾病发展需进行手术治疗包括前房角切开手术、小梁切开手术和（或）小梁切除手术[9]；伴有视网膜脉络膜缺损者应随访其可能的并发症如视网膜脱离等[10]。对于新生儿期通过眼底筛查发现眼组织缺损的患儿，一定要完善全身相关检查以排除CHARGE综合征，并进行早期的干预和治疗。由于眼组织缺损或小眼畸形本身尚无有效的治疗手段，因此手术前应做好有效的评估和沟通，降低家长的期望值，密切的眼科随访可及时了解病变特征，为进一步诊疗提供依据。后期可为患儿验配助视器并进行视功能训练，争取提高患儿生活质量。本例患儿眼部病变的治疗原则为长期随访观察，稳定病情，进行阶段性视功能训练。
CHARGE综合征的发病率极低，国内较为罕见。婴儿期发病的CHARGE综合征临床表现多不明显，符合1～2条主要诊断标准或多条次要诊断标准就应考虑该综合征的诊断。早期进行全身系统性的检查十分必要，多学科诊疗模式的有效运用有益于患者的综合治疗和疾病预后。
