引用本文： 俞臻, 李毓敏. 女性绝经后雌激素水平与糖尿病视网膜病变的相关性分析. 中华眼底病杂志, 2017, 33(3): 249-251. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2017.03.007 复制
糖尿病（DM）视网膜病变（DR）是以血视网膜屏障破坏和视网膜新生血管形成为特征并受多种因素影响的疾病，也是DM最常见和最严重的血管性病变之一[1]。DR与年龄、高血糖、高血压、高甘油三酯（TG）水平相关[2]。女性在绝经后随着卵巢功能的衰竭，导致体内的雌激素水平减少、雄激素水平增加及其两者的比例失调，进而血糖、血脂均会发生代谢性紊乱[3]。而体内雌激素的缺乏能够诱发视网膜于早期就发生损伤性改变，揭示雌激素对DR可能具有保护性作用[4]。为验证这一观点，我们通过观察绝经后女性雌激素及其他因素与DR的相关性，以探讨雌激素在DR发生发展中的作用。现将结果报道如下。
1 对象和方法
本研究为经过医院医学伦理委员会批准并取得患者书面知情同意的临床试验研究。2015年12月至2016年12月在我院眼科及内分泌科就诊的2型DM女性患者39例纳入本研究。年龄56～84岁，平均年龄（70.50±8.27）岁；DM病程3～23年，平均DM病程（11.40±7.97）年。纳入标准：（1）符合2型DM诊断标准[5]；（2）口服糖耐量试验显示空腹血糖（FBG）＞7.1 mmol/L，餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1C）＞6.5 mmol/L；（3）自然绝经至少1年以上。排除服用性激素等影响垂体性腺轴的药物史、并发严重全身性疾病、眼屈光间质混浊影响眼底观察以及伴有其他眼底疾病者。选择同期行体检的女性健康志愿者17人作为对照组。年龄53～82岁，平均年龄（69.80±8.32）岁。对照组受检者无DM、高血压及其他慢性疾病；血糖、尿糖正常；散瞳眼底检查正常。自然绝经至少1年以上，平均绝经年限为（13.33±7.41）年。
所有DM患者均行荧光素眼底血管造影（FFA）检查。根据FFA检查结果并参照文献[6]的标准确立DR诊断。患者中，DR 19例（DR组），无DR 20例（NDR组）。DR组、NDR组患者年龄分别为（71.00±7.99）、（70.10±8.21）岁；平均DM病程分别为（13.63±5.54）、（9.00±4.98）年；平均绝经年限分别为（14.74±7.29）、（13.65±6.71）年。对照组、DR组、NDR组受检者年龄、绝经年限比较，差异无统计学意义（t=0.347、0.485，P＞0.05）。DR组与NDR组患者DM病程比较，差异有统计学意义（t=2.748，P＜0.05）。
所有DM患者均行FBG、HbA1c、总胆固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）检测。患者禁食8 h以上，于清晨7～8点空腹抽取肘静脉血，采用葡萄糖氧化酶法测定FBG。HbA1c采用金标法检测。血脂指标采用胆固醇氧化酸过氧化物酶终点法检测。与NDR组比较，DR组患者FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C明显增高，HDL-C明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1
两组患者血糖、血脂指标比较[（
）mmol /L]
采用放射免疫法测定所有受检者的雌二醇（E2）水平[7]。对比分析3组受检者E2水平的差异。
采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。数据以均数±标准差（ ）表示。两组间计量资料比较采用独立样本t 检验。采用logistic回归分析法分析DR的影响因素。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
对照组、DR组、NDR组受检者E2水平分别为（42.38±8.64）、（21.49±9.81）、（32.72±10.51）pg/ml。DR组患者E2水平较NDR组、对照组明显降低，差异有统计学意义（t=3.443、10.110，P＜0.05）（图1）。
图1
3组受检者E2水平比较
Logistic回归分析法结果显示，DM病程、FBG、TC、TG和LDL-C是DR的危险因素，E2、HDL-C是DR的保护因素（P＜0.05）（表2）。
表2
多因素logistic回归分析结果
3 讨论
DR的发生发展呈进行性和不可逆性，严重者将会影响患者视力及视功能。雌激素作为脂溶性小分子物质可以随着血液循环到达全身各个组织器官，视网膜组织中也有雌激素相应的受体表达，维持一定的雌激素水平有助于改善DR病程[8]。有研究提示，雌激素水平降低时，人体对血管内皮生长因子正常表达的调控能力降低，增加了视网膜新生血管生成的风险[9]。Atalay等[10]观察发现，DM患者青春期前发生DR的风险很低，证明了DR的进展可能与体内的性激素水平波动有关。同时也有研究表明，雌激素具有明显的神经保护作用[8]。雌激素除了能促使女性生殖器官发育、成熟，维持女性性征和调节生殖功能之外，还与青光眼、老年性黄斑变性、视网膜血管渗漏等眼部疾病密切相关[4,11-13]。本研究结果显示，DR组患者体内雌激素水平较NDR组患者明显降低；DM病程、FBG、TC、TG和LDL-C是DR的危险因素，E2、HDL-C是DR的保护因素。这说明绝经后DR的发生发展与体内雌激素水平相关，雌激素可能对DR的发病和进展具有保护作用。
本研究结果提示，雌激素可能是DR的保护性因素之一；但由于本研究样本量较小，其结果有待更大样本量研究进行验证，从而为探索通过合理补充雌激素来预防和延缓女性绝经后DR发展提供新的临床治疗思路。
糖尿病（DM）视网膜病变（DR）是以血视网膜屏障破坏和视网膜新生血管形成为特征并受多种因素影响的疾病，也是DM最常见和最严重的血管性病变之一[1]。DR与年龄、高血糖、高血压、高甘油三酯（TG）水平相关[2]。女性在绝经后随着卵巢功能的衰竭，导致体内的雌激素水平减少、雄激素水平增加及其两者的比例失调，进而血糖、血脂均会发生代谢性紊乱[3]。而体内雌激素的缺乏能够诱发视网膜于早期就发生损伤性改变，揭示雌激素对DR可能具有保护性作用[4]。为验证这一观点，我们通过观察绝经后女性雌激素及其他因素与DR的相关性，以探讨雌激素在DR发生发展中的作用。现将结果报道如下。
1 对象和方法
本研究为经过医院医学伦理委员会批准并取得患者书面知情同意的临床试验研究。2015年12月至2016年12月在我院眼科及内分泌科就诊的2型DM女性患者39例纳入本研究。年龄56～84岁，平均年龄（70.50±8.27）岁；DM病程3～23年，平均DM病程（11.40±7.97）年。纳入标准：（1）符合2型DM诊断标准[5]；（2）口服糖耐量试验显示空腹血糖（FBG）＞7.1 mmol/L，餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1C）＞6.5 mmol/L；（3）自然绝经至少1年以上。排除服用性激素等影响垂体性腺轴的药物史、并发严重全身性疾病、眼屈光间质混浊影响眼底观察以及伴有其他眼底疾病者。选择同期行体检的女性健康志愿者17人作为对照组。年龄53～82岁，平均年龄（69.80±8.32）岁。对照组受检者无DM、高血压及其他慢性疾病；血糖、尿糖正常；散瞳眼底检查正常。自然绝经至少1年以上，平均绝经年限为（13.33±7.41）年。
所有DM患者均行荧光素眼底血管造影（FFA）检查。根据FFA检查结果并参照文献[6]的标准确立DR诊断。患者中，DR 19例（DR组），无DR 20例（NDR组）。DR组、NDR组患者年龄分别为（71.00±7.99）、（70.10±8.21）岁；平均DM病程分别为（13.63±5.54）、（9.00±4.98）年；平均绝经年限分别为（14.74±7.29）、（13.65±6.71）年。对照组、DR组、NDR组受检者年龄、绝经年限比较，差异无统计学意义（t=0.347、0.485，P＞0.05）。DR组与NDR组患者DM病程比较，差异有统计学意义（t=2.748，P＜0.05）。
所有DM患者均行FBG、HbA1c、总胆固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）检测。患者禁食8 h以上，于清晨7～8点空腹抽取肘静脉血，采用葡萄糖氧化酶法测定FBG。HbA1c采用金标法检测。血脂指标采用胆固醇氧化酸过氧化物酶终点法检测。与NDR组比较，DR组患者FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C明显增高，HDL-C明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1
两组患者血糖、血脂指标比较[（
）mmol /L]
采用放射免疫法测定所有受检者的雌二醇（E2）水平[7]。对比分析3组受检者E2水平的差异。
采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。数据以均数±标准差（ ）表示。两组间计量资料比较采用独立样本t 检验。采用logistic回归分析法分析DR的影响因素。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
对照组、DR组、NDR组受检者E2水平分别为（42.38±8.64）、（21.49±9.81）、（32.72±10.51）pg/ml。DR组患者E2水平较NDR组、对照组明显降低，差异有统计学意义（t=3.443、10.110，P＜0.05）（图1）。
图1
3组受检者E2水平比较
Logistic回归分析法结果显示，DM病程、FBG、TC、TG和LDL-C是DR的危险因素，E2、HDL-C是DR的保护因素（P＜0.05）（表2）。
表2
多因素logistic回归分析结果
3 讨论
DR的发生发展呈进行性和不可逆性，严重者将会影响患者视力及视功能。雌激素作为脂溶性小分子物质可以随着血液循环到达全身各个组织器官，视网膜组织中也有雌激素相应的受体表达，维持一定的雌激素水平有助于改善DR病程[8]。有研究提示，雌激素水平降低时，人体对血管内皮生长因子正常表达的调控能力降低，增加了视网膜新生血管生成的风险[9]。Atalay等[10]观察发现，DM患者青春期前发生DR的风险很低，证明了DR的进展可能与体内的性激素水平波动有关。同时也有研究表明，雌激素具有明显的神经保护作用[8]。雌激素除了能促使女性生殖器官发育、成熟，维持女性性征和调节生殖功能之外，还与青光眼、老年性黄斑变性、视网膜血管渗漏等眼部疾病密切相关[4,11-13]。本研究结果显示，DR组患者体内雌激素水平较NDR组患者明显降低；DM病程、FBG、TC、TG和LDL-C是DR的危险因素，E2、HDL-C是DR的保护因素。这说明绝经后DR的发生发展与体内雌激素水平相关，雌激素可能对DR的发病和进展具有保护作用。
本研究结果提示，雌激素可能是DR的保护性因素之一；但由于本研究样本量较小，其结果有待更大样本量研究进行验证，从而为探索通过合理补充雌激素来预防和延缓女性绝经后DR发展提供新的临床治疗思路。
