引用本文： 刘娜, 郭志新, 梁登耀, 贾发婧, 邢健. 2型糖尿病患者血清betatrophin水平变化及其与糖尿病视网膜病变的相关性研究. 中华眼底病杂志, 2018, 34(4): 352-357. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2018.04.009 复制
糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病（DM）常见的微血管病变之一，是成人失明的主要原因，其发病机制目前尚未完全清楚[1-4]。Betatrophin是血管生成素样蛋白（ANGPTL）家族中的一种分泌性蛋白，也称为ANGPTL8，在人体肝脏中高表达，脂肪、脑、直肠、心脏中也有表达，具有调节糖脂代谢，促进胰岛B细胞增生的作用，与胰岛素抵抗、肥胖、DM相关[5]。高血糖、高血脂参与了DR的发展[6]，betatrophin可能通过影响糖脂代谢进一步影响DR的发生；增生型DR（PDR）病理改变是新生血管形成，betatrophin作为ANGPTL家族中一员，可能具有潜在调节新生血管生成的作用从而在PDR发展中起作用。近期国外已有DR特别是PDR患者血清betatrophin水平显著升高的相关报道[1-4]，而国内类似研究尚少。本研究检测了一组2型DM（T2DM）患者血清中betatrophin水平，探讨betatrophin在DR发生发展中的可能作用及意义，为临床治疗开辟新思路。现将结果报道如下。
1 对象和方法
临床横断面研究。2016年10月至2017年4月在山西医科大学第二医院内分泌科住院治疗的T2DM患者59例（DM组）纳入研究。其中，男性32例，女性27例；年龄50～64岁，平均年龄55.0岁。患者均符合1999年WHO制定的DM诊断与分型标准[7]。排除其他类型DM者；近期存在感染、心功能不全、肝肾疾病、风湿系统疾病、肿瘤、严重精神障碍、妊娠及哺乳期妇女及其他严重全身疾病及白内障、青光眼、屈光改变等眼部疾病者。同时选取我院体检中心的健康体检者14名作为对照组（NC组）。其中，男性9名，女性5名；年龄48～57岁，平均年龄49.5岁。记录所有受检者年龄、性别、DM病程、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、身高、体重、体重指数（BMI）。BMI=体重/身高2（kg/m2）。
DM组、NC组受检者年龄（F=5.005）、性别构成（χ2=0.464）比较，差异无统计学意义（P=0.057、0.496）；BMI、SBP、DBP比较，差异均无统计学意义（表1）。
表1
NC组、DM组受检者BMI、SBP、DBP比较（
）
均行视力、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、荧光素眼底血管造影检查。根据检查结果同时结合2002年DR国际临床分期标准[8]，将DM组患者分为无DR（Non-DR）组、非增生型DR（NPDR）组、PDR组，分别为30、20、9例。Non-DR组30例中，男性18例，女性12例；年龄47～63岁，平均年龄54.5岁；平均DM病程（8.53±6.24）年。NPDR组20例中，男性11例，女性9例；年龄53～77岁，平均年龄58.0岁；平均DM病程（10.15±5.81）年；PDR组9例中，男性3例，女性6例；年龄54～60岁，平均年龄55.0岁；平均DM病程（16.33±6.75）年。三组患者之间年龄（F=1.942）、性别构成（χ2=1.991）比较，差异无统计学意义（P=0.153、0.336）；DM病程比较，差异有统计学意义（t=5.537，P=0.006）；BMI、SBP、DBP比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表2）。因Non-DR组、NPDR组各项指标差异均无统计学意义，再将上述两组合并为DM无PDR组（Non-PDR组）。Non-PDR组50例中，男性30例，女性20例；年龄48～64岁，平均年龄56.0岁；平均DM病程（9.18±6.06）年；平均BMI为25.31±2.50；平均SBP、DBP分别为（131.78±13.44）、（78.80±9.71）mmHg。与PDR组患者比较，性别构成（χ2=1.870）、年龄（F= −0.042）、BMI（t=1.448）、SBP（t=5.776）、DBP（t=0.375）差异均无统计学意义（P=0.175、0.966、0.226、0.443、0.681）；DM病程差异有统计学意义（t=0.005，P=0.002）。
表2
Non-DR组、NPDR组、PDR组患者BMI、SBP、DBP比较（
）
所有受检者均空腹抽取肘静脉血，测定血糖（FPG）、胰岛素（FIN）、C肽、糖化血红蛋白（HbA1C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。离心后取血清1 ml，置于−80 ℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附试验测定betatrophin水平，试剂购自武汉伊艾博公司。450 nm波长下检测各样本分光吸光度[A，旧称光密度（OD）]值，每份标本检测2次，取平均值计算最终A值。以标准品浓度为横坐标，平均A值为纵坐标，绘制标准曲线。依据标准曲线计算出每份血样betatrophin的浓度。
采用SPSS 17.0软件行统计学分析。应用Shapiro-Wilk进行正态性检验，符合正态分布的计量数据以均数±标准差（
）表示，两组之间比较行独立样本t检验，多组之间比较行方差分析；不符合正态分布的计量资料使用中位数及四分位间距
表示，组间比较采用秩和检验。Betatrophin与其他指标之间的相关性采用Spearman相关分析。将单因素分析P≤0.25的自变量性别、DM病程、BMI、C肽、betatrophin水平纳入回归方程[变量赋值：男性=0，女性=1；病程（年）＜20=0，≥20=1；BMI＜24=0、24～＜28=1、≥28=2；betatrophin水平（ng/ml）＜1=0、≥1=1]，因变量为是否发生PDR，行logistic回归分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
与NC组受试者比较，DM组患者FPG、FIN、HbA1c、TC、LDL-C、betatrophin水平显著升高，HDL-C水平显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；TG差异无统计学意义（P=0.155）（表3，4）。
表3
NC组、DM组受试者实验室生化指标检查结果比较
表4
NC组、DM组受试者实验室生化指标比较（
）
与Non-DR组、NPDR组比较，PDR组患者C肽、betatrophin水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。其余指标差异均无统计学意义（P＞0.05）（表5，6）。
表5
Non-DR组、NPDR组、PDR组患者实验室生化指标比较
表6
Non-DR组、NPDR组、PDR组患者实验室生化指标比较（
）
Non-PDR组、PDR组患者C肽、betatrophin水平比较，差异均有统计学意义（P=0.005、0.001）；其余各项指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表7，8）。
表7
Non-PDR组、PDR组患者各项指标比较
表8
Non-PDR组、PDR组患者各项指标比较（
）
Spearman相关性分析结果显示，所有受试者（NC组+DM组）betatrophin水平与TC（r=0.321）、TG（r=0.246）、LDL-C（r=0.271）呈显著正相关（P=0.006、0.036、0.020）；与FPG（r=0.145）、HbA1c（r=0.200）、HDL-C（r=−0.118）、FIN（r=0.211）均无相关性（P=0.222、0.091、0.322、0.073）。NC组受试者betatrophin水平与女性（r=0.721）、BMI、DBP呈显著正相关（P＜0.05）；与其他指标均无相关性（P＞0.05）。DM组患者betatrophin水平与TC呈显著正相关（P＜0.05）；与其他指标均无相关性（P＞0.05）。Non-DR组患者betatrophin水平与BMI呈显著正相关（P＜0.05），与其他指标均无相关性（P＞0.05）。NPDR组患者betatrophin水平与各变量均无相关性（P＞0.05）。PDR组患者betatrophin水平与DBP呈显著正相关（P＜0.05），与其他指标均无相关性（表9）。
表9
Spearman相关性分析结果
Logistic回归分析结果显示，DM病程、C肽及betatrophin水平是发生PDR的危险因素。在DM病程、C肽不变的情况下，betatrophin水平≥1.0 ng/ml者PDR发生风险较betatrophin水平＜1.0 ng/ml者增加12倍（表10）。通过Hosmer and Lemeshow test检验评价模型预测因变量的能力，提示模型拟合良好（χ2=3.730，P=0.444）。
表10
T2DM患者发生PDR的多因素logistic回归分析结果
3 讨论
Betatrophin是由肝脏和脂肪组织分泌的一种细胞因子，具有调节糖脂代谢，促进胰岛B细胞增生的作用[5]。本研究结果显示，T2DM患者血清betatrophin水平显著升高，与其他学者研究结果一致[9-11]；DM组患者betatrophin水平与TC呈显著正相关，与TG、LDL-C、DM病程、FPG、HbA1c、空腹FIN、空腹C肽均无相关性。NC组受试者betatrophin水平与BMI、DBP、性别（女性）呈显著正相关。所有受试者（NC组+DM组）betatrophin水平与TC、TG、LDL-C呈显著正相关。国内外其他学者研究结果显示，T2DM患者betatrophin水平与年龄、DM病程、BMI、HbA1c、TG、LDL-C、FIN和FIN抵抗呈正相关[9-11]。因此，T2DM患者betatrophin水平升高与年龄、病程、肥胖、高血糖、高血脂及FIN抵抗有关。升高的betatrophin作用于胰岛B细胞，促进FIN分泌，从而加重FIN抵抗。Betatrophin抑制脂蛋白酯酶活性，促进ANGPTL3的剪切，减少TG的清除，影响胆固醇的代谢，从而导致DM患者高脂血症加重。
DR是DM最常见的慢性微血管病变之一；视网膜新生血管形成是PDR的特征之一。高血糖、高血压、高血脂参与了DR的发展[6]。本研究结果显示，PDR患者血清betatrophin水平显著高于NPDR、Non-DR患者，而NPDR组与Non-DR组比较，血清betatrophin水平无显著变化。结果与Dong等[3]、Lu等[4]的研究结果一致。上述研究结果还显示，PDR患者房水和玻璃体ANGPTL8水平也显著升高。Dong等[3]动物实验研究发现，DM小鼠体内注入重组ANGPTL8能显著增加视网膜新生血管的形成，进一步降低空间频率阈值和对比敏感度，增加PDR诱导的视力损伤。结果提示ANGPTL8可能参与了PDR的发生和发展。
本研究结果显示，PDR组患者血清betatrophin水平与DBP呈正相关，Non-DR组患者血清betatrophin水平与BMI呈正相关。Lu等[4]研究发现，PDR组患者玻璃体ANGPTL8水平与BMI、TG、LDL呈显著正相关，与HDL呈显著负相关。血清ANGPTL8与TG、LDL、TC显著正相关，与HDL显著负相关。血清和玻璃体ANGPTL8与HbA1c显著正相关。因此，PDR患者血清betatrophin水平升高与BMI、DBP、HbA1c和血脂水平升高有关。减轻肥胖、降低血压、血糖和血脂水平有望降低PDR患者血清betatrophin水平，从而减轻PDR的发生和发展，但需进一步研究结果加以证实。
Betatrophin参与PDR的机制尚不清楚。Betatrophin是ANGPTL家族中的一员。ANGPTL家族具有血管生成调节因子血管生成素相似的结构，即N端的卷曲-卷曲结构域和具有血管生成作用的C端纤维蛋白原样结构域。虽然betatrophin是ANGPTL家族中的一员，但缺乏具有血管生成调节作用的C端纤维蛋白原样结构域。因此，betatrophin不能直接调节血管生成。ANGPTL家族中的另一员ANGPTL3具有很强的诱导血管生成作用。因此，betatrophin可能通过促进ANGPTL3的剪切增强血管生成作用[1-4]。Dong等[3]研究发现，重组ANGPTL8可能通过增加增生激活因子表达，减少增生抑制因子表达促进体外培养的视网膜色素上皮细胞增生，参与了PDR的发展。此外，Lu等[4]研究发现，PDR患者血清和玻璃体ANGPTL8与血管内皮生长因子（VEGF）呈显著正相关，提示betatrophin促进PDR的发生发展可能与其调节VEGF的表达有关。
本研究logistic回归分析显示，DM病程、C肽及betatrophin水平是PDR发生的危险因素。血清betatrophin水平≥1.0 ng/ml者较血清betatrophin＜1.0 ng/ml者PDR发生风险增加了12倍。Wang等[1]研究发现，血清betatrophin水平升高与DR患病率升高相关（比值比=2.01）。因此，采取有效措施降低血清betatrophin水平有望延缓PDR的发生和发展。
本研究为单中心、小样本、横断面研究，尚需多中心、大样本和前瞻性研究结果加以证实。此外，本研究选取的患者均为住院治疗的T2DM患者，未排除降糖、降压、降脂药物对betatrophin的影响，但这些药物是否对betatrophin产生影响目前尚不清楚。本研究显示血糖、血压、血脂在Non-DR组、NPDR组、PDR组间无明显差异，但betatrophin水平PDR组明显高于前两组，betatrophin可能独立于上述因素在PDR发生中起作用。因此betatrophin可能成为治疗PDR的靶向因子。但由于betatrophin在多种组织中均有表达，寻找调节betatrophin在视网膜内皮细胞特异性表达的因子对PDR尤其是血糖、血压、血脂等控制良好的PDR治疗有重要意义。
糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病（DM）常见的微血管病变之一，是成人失明的主要原因，其发病机制目前尚未完全清楚[1-4]。Betatrophin是血管生成素样蛋白（ANGPTL）家族中的一种分泌性蛋白，也称为ANGPTL8，在人体肝脏中高表达，脂肪、脑、直肠、心脏中也有表达，具有调节糖脂代谢，促进胰岛B细胞增生的作用，与胰岛素抵抗、肥胖、DM相关[5]。高血糖、高血脂参与了DR的发展[6]，betatrophin可能通过影响糖脂代谢进一步影响DR的发生；增生型DR（PDR）病理改变是新生血管形成，betatrophin作为ANGPTL家族中一员，可能具有潜在调节新生血管生成的作用从而在PDR发展中起作用。近期国外已有DR特别是PDR患者血清betatrophin水平显著升高的相关报道[1-4]，而国内类似研究尚少。本研究检测了一组2型DM（T2DM）患者血清中betatrophin水平，探讨betatrophin在DR发生发展中的可能作用及意义，为临床治疗开辟新思路。现将结果报道如下。
1 对象和方法
临床横断面研究。2016年10月至2017年4月在山西医科大学第二医院内分泌科住院治疗的T2DM患者59例（DM组）纳入研究。其中，男性32例，女性27例；年龄50～64岁，平均年龄55.0岁。患者均符合1999年WHO制定的DM诊断与分型标准[7]。排除其他类型DM者；近期存在感染、心功能不全、肝肾疾病、风湿系统疾病、肿瘤、严重精神障碍、妊娠及哺乳期妇女及其他严重全身疾病及白内障、青光眼、屈光改变等眼部疾病者。同时选取我院体检中心的健康体检者14名作为对照组（NC组）。其中，男性9名，女性5名；年龄48～57岁，平均年龄49.5岁。记录所有受检者年龄、性别、DM病程、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、身高、体重、体重指数（BMI）。BMI=体重/身高2（kg/m2）。
DM组、NC组受检者年龄（F=5.005）、性别构成（χ2=0.464）比较，差异无统计学意义（P=0.057、0.496）；BMI、SBP、DBP比较，差异均无统计学意义（表1）。
表1
NC组、DM组受检者BMI、SBP、DBP比较（
）
均行视力、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、荧光素眼底血管造影检查。根据检查结果同时结合2002年DR国际临床分期标准[8]，将DM组患者分为无DR（Non-DR）组、非增生型DR（NPDR）组、PDR组，分别为30、20、9例。Non-DR组30例中，男性18例，女性12例；年龄47～63岁，平均年龄54.5岁；平均DM病程（8.53±6.24）年。NPDR组20例中，男性11例，女性9例；年龄53～77岁，平均年龄58.0岁；平均DM病程（10.15±5.81）年；PDR组9例中，男性3例，女性6例；年龄54～60岁，平均年龄55.0岁；平均DM病程（16.33±6.75）年。三组患者之间年龄（F=1.942）、性别构成（χ2=1.991）比较，差异无统计学意义（P=0.153、0.336）；DM病程比较，差异有统计学意义（t=5.537，P=0.006）；BMI、SBP、DBP比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表2）。因Non-DR组、NPDR组各项指标差异均无统计学意义，再将上述两组合并为DM无PDR组（Non-PDR组）。Non-PDR组50例中，男性30例，女性20例；年龄48～64岁，平均年龄56.0岁；平均DM病程（9.18±6.06）年；平均BMI为25.31±2.50；平均SBP、DBP分别为（131.78±13.44）、（78.80±9.71）mmHg。与PDR组患者比较，性别构成（χ2=1.870）、年龄（F= −0.042）、BMI（t=1.448）、SBP（t=5.776）、DBP（t=0.375）差异均无统计学意义（P=0.175、0.966、0.226、0.443、0.681）；DM病程差异有统计学意义（t=0.005，P=0.002）。
表2
Non-DR组、NPDR组、PDR组患者BMI、SBP、DBP比较（
）
所有受检者均空腹抽取肘静脉血，测定血糖（FPG）、胰岛素（FIN）、C肽、糖化血红蛋白（HbA1C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。离心后取血清1 ml，置于−80 ℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附试验测定betatrophin水平，试剂购自武汉伊艾博公司。450 nm波长下检测各样本分光吸光度[A，旧称光密度（OD）]值，每份标本检测2次，取平均值计算最终A值。以标准品浓度为横坐标，平均A值为纵坐标，绘制标准曲线。依据标准曲线计算出每份血样betatrophin的浓度。
采用SPSS 17.0软件行统计学分析。应用Shapiro-Wilk进行正态性检验，符合正态分布的计量数据以均数±标准差（
）表示，两组之间比较行独立样本t检验，多组之间比较行方差分析；不符合正态分布的计量资料使用中位数及四分位间距
表示，组间比较采用秩和检验。Betatrophin与其他指标之间的相关性采用Spearman相关分析。将单因素分析P≤0.25的自变量性别、DM病程、BMI、C肽、betatrophin水平纳入回归方程[变量赋值：男性=0，女性=1；病程（年）＜20=0，≥20=1；BMI＜24=0、24～＜28=1、≥28=2；betatrophin水平（ng/ml）＜1=0、≥1=1]，因变量为是否发生PDR，行logistic回归分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
与NC组受试者比较，DM组患者FPG、FIN、HbA1c、TC、LDL-C、betatrophin水平显著升高，HDL-C水平显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；TG差异无统计学意义（P=0.155）（表3，4）。
表3
NC组、DM组受试者实验室生化指标检查结果比较
表4
NC组、DM组受试者实验室生化指标比较（
）
与Non-DR组、NPDR组比较，PDR组患者C肽、betatrophin水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。其余指标差异均无统计学意义（P＞0.05）（表5，6）。
表5
Non-DR组、NPDR组、PDR组患者实验室生化指标比较
表6
Non-DR组、NPDR组、PDR组患者实验室生化指标比较（
）
Non-PDR组、PDR组患者C肽、betatrophin水平比较，差异均有统计学意义（P=0.005、0.001）；其余各项指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表7，8）。
表7
Non-PDR组、PDR组患者各项指标比较
表8
Non-PDR组、PDR组患者各项指标比较（
）
Spearman相关性分析结果显示，所有受试者（NC组+DM组）betatrophin水平与TC（r=0.321）、TG（r=0.246）、LDL-C（r=0.271）呈显著正相关（P=0.006、0.036、0.020）；与FPG（r=0.145）、HbA1c（r=0.200）、HDL-C（r=−0.118）、FIN（r=0.211）均无相关性（P=0.222、0.091、0.322、0.073）。NC组受试者betatrophin水平与女性（r=0.721）、BMI、DBP呈显著正相关（P＜0.05）；与其他指标均无相关性（P＞0.05）。DM组患者betatrophin水平与TC呈显著正相关（P＜0.05）；与其他指标均无相关性（P＞0.05）。Non-DR组患者betatrophin水平与BMI呈显著正相关（P＜0.05），与其他指标均无相关性（P＞0.05）。NPDR组患者betatrophin水平与各变量均无相关性（P＞0.05）。PDR组患者betatrophin水平与DBP呈显著正相关（P＜0.05），与其他指标均无相关性（表9）。
表9
Spearman相关性分析结果
Logistic回归分析结果显示，DM病程、C肽及betatrophin水平是发生PDR的危险因素。在DM病程、C肽不变的情况下，betatrophin水平≥1.0 ng/ml者PDR发生风险较betatrophin水平＜1.0 ng/ml者增加12倍（表10）。通过Hosmer and Lemeshow test检验评价模型预测因变量的能力，提示模型拟合良好（χ2=3.730，P=0.444）。
表10
T2DM患者发生PDR的多因素logistic回归分析结果
3 讨论
Betatrophin是由肝脏和脂肪组织分泌的一种细胞因子，具有调节糖脂代谢，促进胰岛B细胞增生的作用[5]。本研究结果显示，T2DM患者血清betatrophin水平显著升高，与其他学者研究结果一致[9-11]；DM组患者betatrophin水平与TC呈显著正相关，与TG、LDL-C、DM病程、FPG、HbA1c、空腹FIN、空腹C肽均无相关性。NC组受试者betatrophin水平与BMI、DBP、性别（女性）呈显著正相关。所有受试者（NC组+DM组）betatrophin水平与TC、TG、LDL-C呈显著正相关。国内外其他学者研究结果显示，T2DM患者betatrophin水平与年龄、DM病程、BMI、HbA1c、TG、LDL-C、FIN和FIN抵抗呈正相关[9-11]。因此，T2DM患者betatrophin水平升高与年龄、病程、肥胖、高血糖、高血脂及FIN抵抗有关。升高的betatrophin作用于胰岛B细胞，促进FIN分泌，从而加重FIN抵抗。Betatrophin抑制脂蛋白酯酶活性，促进ANGPTL3的剪切，减少TG的清除，影响胆固醇的代谢，从而导致DM患者高脂血症加重。
DR是DM最常见的慢性微血管病变之一；视网膜新生血管形成是PDR的特征之一。高血糖、高血压、高血脂参与了DR的发展[6]。本研究结果显示，PDR患者血清betatrophin水平显著高于NPDR、Non-DR患者，而NPDR组与Non-DR组比较，血清betatrophin水平无显著变化。结果与Dong等[3]、Lu等[4]的研究结果一致。上述研究结果还显示，PDR患者房水和玻璃体ANGPTL8水平也显著升高。Dong等[3]动物实验研究发现，DM小鼠体内注入重组ANGPTL8能显著增加视网膜新生血管的形成，进一步降低空间频率阈值和对比敏感度，增加PDR诱导的视力损伤。结果提示ANGPTL8可能参与了PDR的发生和发展。
本研究结果显示，PDR组患者血清betatrophin水平与DBP呈正相关，Non-DR组患者血清betatrophin水平与BMI呈正相关。Lu等[4]研究发现，PDR组患者玻璃体ANGPTL8水平与BMI、TG、LDL呈显著正相关，与HDL呈显著负相关。血清ANGPTL8与TG、LDL、TC显著正相关，与HDL显著负相关。血清和玻璃体ANGPTL8与HbA1c显著正相关。因此，PDR患者血清betatrophin水平升高与BMI、DBP、HbA1c和血脂水平升高有关。减轻肥胖、降低血压、血糖和血脂水平有望降低PDR患者血清betatrophin水平，从而减轻PDR的发生和发展，但需进一步研究结果加以证实。
Betatrophin参与PDR的机制尚不清楚。Betatrophin是ANGPTL家族中的一员。ANGPTL家族具有血管生成调节因子血管生成素相似的结构，即N端的卷曲-卷曲结构域和具有血管生成作用的C端纤维蛋白原样结构域。虽然betatrophin是ANGPTL家族中的一员，但缺乏具有血管生成调节作用的C端纤维蛋白原样结构域。因此，betatrophin不能直接调节血管生成。ANGPTL家族中的另一员ANGPTL3具有很强的诱导血管生成作用。因此，betatrophin可能通过促进ANGPTL3的剪切增强血管生成作用[1-4]。Dong等[3]研究发现，重组ANGPTL8可能通过增加增生激活因子表达，减少增生抑制因子表达促进体外培养的视网膜色素上皮细胞增生，参与了PDR的发展。此外，Lu等[4]研究发现，PDR患者血清和玻璃体ANGPTL8与血管内皮生长因子（VEGF）呈显著正相关，提示betatrophin促进PDR的发生发展可能与其调节VEGF的表达有关。
本研究logistic回归分析显示，DM病程、C肽及betatrophin水平是PDR发生的危险因素。血清betatrophin水平≥1.0 ng/ml者较血清betatrophin＜1.0 ng/ml者PDR发生风险增加了12倍。Wang等[1]研究发现，血清betatrophin水平升高与DR患病率升高相关（比值比=2.01）。因此，采取有效措施降低血清betatrophin水平有望延缓PDR的发生和发展。
本研究为单中心、小样本、横断面研究，尚需多中心、大样本和前瞻性研究结果加以证实。此外，本研究选取的患者均为住院治疗的T2DM患者，未排除降糖、降压、降脂药物对betatrophin的影响，但这些药物是否对betatrophin产生影响目前尚不清楚。本研究显示血糖、血压、血脂在Non-DR组、NPDR组、PDR组间无明显差异，但betatrophin水平PDR组明显高于前两组，betatrophin可能独立于上述因素在PDR发生中起作用。因此betatrophin可能成为治疗PDR的靶向因子。但由于betatrophin在多种组织中均有表达，寻找调节betatrophin在视网膜内皮细胞特异性表达的因子对PDR尤其是血糖、血压、血脂等控制良好的PDR治疗有重要意义。
