病例介绍　患儿，男，8 岁 4 个月，因肢体活动受限伴身材矮小于 2022 年 8 月 16 日入陕西省康复医院。患儿系第 1 胎第 1 产，母孕时 24 周岁，孕期体健，足月试产失败后行剖宫产（具体不详），出生体重 2500 g，否认产时缺氧窒息史，Apgar 评分、胎盘、胎膜情况不详，否认新生儿期病理性黄疸，生后母乳喂养。生长发育史：4 个月竖头，5 个月翻身，7 个月独坐，1 岁 3 个月独走。3 月龄时家属发现给患儿穿衣时肢体僵硬，当地医院诊断先天性心脏病（卵圆孔未闭），其余不详。患儿 2 岁余双肩关节活动受限，上肢不能上举，双手指指关节屈曲，不能主动伸直，就诊于某儿童医院门诊，未明确诊断，未予治疗；后症状继续进展；3 岁时就诊于某综合医院儿科，情况同上；6 岁关节活动受限症状明显，不能自行穿脱上衣、裤子，逐渐出现手指麻木，手指屈曲僵硬，膝关节疼痛。为求康复患儿就诊于陕西省康复医院儿童康复中心门诊，以“骨关节病”收住。患儿父母体健，非近亲婚配，既往无外伤手术史，否认神经系统疾病史，个人史同上，家族史无特殊。

入院体格检查：神志清楚，精神好，情绪稳定，交流态度好，言语清晰流利；身高 118 cm，面容粗陋，全身皮肤黝黑、粗糙，眉毛、头发浓黑，颈短，四肢、手指粗短，爪形手，言语、认知能力基本正常。徒手肌力：双侧上肢肱二头肌、肱三头肌 3 级，腹内外斜肌 3 级，竖脊肌 3 级，臀大肌、臀中肌 3 级，双侧股四头肌 4 级，双侧胫前肌 4 级。肌张力 Ashworth 评定：双侧肱三头肌Ⅰ级，双侧小腿三头肌Ⅰ级；双手指伸肌Ⅱ级。关节活动度：肩关节前屈 0～100°，后伸 0～30°，外展 0～90°；肘关节屈曲 0～110°，伸展 5°；前臂旋前 0～30°，旋后 0～40°；腕关节掌屈 0～60°，背伸 0～15°；髋关节屈曲 0～90°，伸展 0～15°，外展 0～35°；膝关节屈曲 0～130°，伸展 0～150°；踝关节主动背屈 0～20°，跖屈 0～–25°。肱二头肌腱反射正常，肱三头肌腱反射稍亢进，双侧膝腱反射亢进，双侧跟腱反射亢进，双侧髌阵挛、踝阵挛未引出，双侧巴宾斯基征阴性。患儿可独站、独行，独行时脊椎伸展不充分，快走时双膝关节屈曲，可独自上下楼梯；跑步动作不协调，缓慢，易摔倒；双手远端指间关节伸展不充分，呈屈曲状，可满把抓握，可拧盖瓶盖，能握笔书写，会画圈、三角形等，可一页一页翻书，动作笨拙，不能完成拇食指捏小物；能使用筷子进食，动作笨拙，独自脱简单宽松开衫，穿上衣需家长辅助，大小便可以自理，日常生活基本独立。韦氏智力量表评估：智商 91 分；能力低下儿童评定量表（Pediatric Evaluation of Disability Inventory, PEDI）评分：移动能力 59 分（正常），交流能力 65 分（正常），日常活动 62 分（低下）；日常生活能力评定（Activity of Daily Living, ADL）评分：80 分。

辅助检查：① 脊柱及四肢关节 X 线片：颈胸腰椎椎体发育异常，胸腰椎生理曲度变直；双膝关节骨质发育延迟；双手腕骨龄符合 4.5 岁男孩特征；双肘关节骨化中心延迟；双肩关节肩胛盂较扁平（图1）。② 四肢肌电图检查：右侧正中神经重度-完全病损，感觉、运动均累及，轴索改变为主；左侧正中神经重度病损，感觉运动均累及，感觉重于运动，脱髓鞘改变为主；双侧正中神经腕部病变可能。③ 溶酶体酶检测：β-半乳糖苷酶 132 nmol/（g·min），β-葡萄糖醛酸苷酶 140.9 nmol/（g·min），血浆总氨基己糖苷酶 908.9 nmol/（L·min），血浆 β-葡萄糖醛酸苷酶 15633 nmol/（L·h），β-半乳糖苷酶活力检测结果偏低，血浆总氨基己糖苷酶、血浆 β-葡萄糖醛酸苷酶活力检测结果偏高。④ 血尿粪常规、肝功能、肾功能、甲状腺功能、血糖、心肌酶、电解质、微量元素未见明显异常。⑤ 头颅 MRI，颅内未见异常。⑥ 肝、脾、心脏超声未见明显异常。⑦ 基因检测发现 GNPTAB 基因的 2 个杂合变异，分别遗传自父亲和母亲，构成 GNPTAB 基因的复合杂合变异 c.1090（exon 9）C>T（p.Arg364Ter，893），c.2715+1（IVS13）G>A；其母携带 c.1090（exon 9）C>T 杂合变异，其父携带 c.2715+1（IVS13）G>A 杂合变异（图2）。

图1 患儿入院时脊柱及四肢关节 X 线片

a、b. 颈椎发育异常，颈椎椎体呈三角形改变；c、d. 腰椎椎体发育异常，腰 2、腰 4 椎体较小（白箭）；e. 右肩关节肩胛盂扁平（白箭）；f. 左肘关节骨化中心延迟出现；g、h. 左手发育迟缓，骨龄相当于 4.5 岁男孩特征；i. 双侧髋外翻；j、k. 膝关节骨骺发育迟缓，胫骨前结节骨骺未萌出（白箭）

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图2 患儿 GNPTAB 基因 2 个杂合变异

a. 先证者（患儿）获得 GNPTABc.1090C>T 变异；b. 先证者（患儿）获得 GNPTAB c.2715+1（IVS13）G>A 变异

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诊断：综合体格检查、临床症状、X 线、基因检测，患儿诊断为黏脂贮积症（mucolipidosis, ML）Ⅲα/β 型。

康复治疗情况：入院由康复医生组织团队评估，康复医生、康复护士、物理治疗师、作业治疗师、心理治疗师、针灸医师、推拿医师、患儿母亲参加。主要问题：① 双侧髋关节、膝关节、踝关节活动范围明显受限，蹲起、跑步等困难，活动多时会出现疼痛；② 双侧肩关节、腕、手指关节僵硬，握拳困难，间断桡侧三指麻木；③ 日常洗漱、穿衣、书写等表现不良，活动需要部分辅助；④ 学校生活适应困难，儿童和家庭很困扰。结合家庭期望制订康复目标，康复治疗以运动、作业、物理因子、传统中医等综合治疗。物理因子治疗、针灸缓解关节僵硬及损伤性炎症；以目标导向设计游戏活动，主、被动活动关节，放松关节周围肌肉、韧带；手操作能力训练，如书写、操作玩具、日常生活活动训练；亲子同训；每周 1 次 1 h 的家长课堂进行疾病及相关康复知识宣教、指导；每周 2 次对儿童和家长在训练结束时进行心理疏导。1 个月后评估多关节活动范围轻微改善，如，双手握拳、拇他指对指、双上肢上举改善，扶物完成下蹲动作改善。家属自述儿童日常生活活动表现改善，自信心增强。量表评估：PEDI 测评日常活动 67 分（穿脱开衫、开合拉链、插上和取下拉链能力改善），ADL 评分 90 分。

随访：患儿返回校园，普通小学就读，每月进行电话、视频指导，在家庭开展适宜训练，学习成绩良好。经过 20 个月，患儿身高未再增加，关节活动受限无明显进展，仍间断出现双侧膝关节疼痛及手指麻木，跑、跳动作质量轻微倒退。

讨论　ML 为常染色体隐性遗传性疾病，临床分为 4 型，即 ML Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型，是一种罕见的遗传代谢病。其中Ⅲ型分为 ML Ⅲα/β 和 ML Ⅲγ 两种，临床症状相对轻，病情进展缓慢，临床关注不多。以往关于轻症病例的自然发展史报道少，但该病因骨代谢异常引起肢体运动障碍对儿童的影响不容忽视。ML 是溶酶体贮积病中的一类，合并发病率约为 1∶7000^[1]，临床表现为一个谱系。最严重的 ML Ⅱ型（OMIM#252500，i-细胞疾病）中，N-乙酰氨基葡萄糖-1-磷酸转移酶活性完全缺乏，导致严重和缓慢进展的气道、心脏、骨骼和神经系统疾病，ML Ⅱ型患者多在幼儿期死亡^[2]。ML Ⅲ型 α/β 是患者体内 N-乙酰氨基葡萄糖-1-磷酸转移酶活性降低导致溶酶体内相应底物累积，具有广泛的临床表型范围，从儿童期死亡的重症患者到主要表现骨骼症状且存活至成年的轻度患者都有，其严重程度往往与突变蛋白的残留生化功能水平相关^[3-4]。ML Ⅲ型具有两个致病突变基因 GNPTAB 和 GNPTG，这两个基因编码组成的酶是一种六聚体（α2β2γ2）酶，GNPTAB 编码 α 和 β 亚单位，可导致 ML Ⅱ型和 ML Ⅲα/β 型；GNPTG 编码 γ 亚单位，可导致 ML Ⅲγ 型。2021 年一项关于 843 例 ML Ⅱ型和 ML Ⅲ型病例的系统综述描述了一个 Kaplan-Meier 生存曲线，ML Ⅱ型和 ML Ⅲ型患者中位生存期分别为 5.0 年和 62.0 年，中位死亡年龄分别为 1.8 岁和 33.0 岁，故 ML Ⅲ型病例的存活年限可能接近正常人，临床症状进展相对缓慢明显区别于前者^[5]。本文描述了一例 ML Ⅲ型患儿一定时间内的自然病程，患儿起病于婴儿早期（3 月龄），临床进展缓慢，主要表现为骨关节发育异常，肢体活动受限，不伴有心脏、肺受累以及认知、言语等高级神经功能受损，患儿疾病早期日常生活活动影响小，未引起临床医师重视，反复就诊未确诊，后结合体格检查、临床症状、X 线、基因检测诊断为 ML Ⅲα/β 型。

ML Ⅲ型的骨营养不良显著导致骨骼和关节症状以及进行性和破坏性骨病，这比黏多糖病带来的虚弱、疼痛和残疾负担更重。这类骨疾病可能由成骨细胞和破骨细胞之间失衡引起，破骨细胞的骨吸收区中破骨酶的存在增加导致软骨和骨发育异常，多关节受累，表现关节炎、骨痛症状，患者绝大多数会表现骨关节发育障碍，易与风湿类疾病、骨关节病相混淆，早期诊断比较困难，常常出现误诊、漏诊^[3]。在临床上出现以下特征有助于 ML Ⅲα/β 型的诊断^[2]：发病年龄在婴儿期晚期到童年晚期；临床和放射学上表现明显异常；生长缓慢；关节僵硬最初出现在肩膀、臀部和手指，因剧烈运动或物理治疗而加重的关节疼痛；渐进性的面部粗陋特征；轻至中度的脊柱侧凸；正常至轻度认知发育缺陷，伴随疼痛的骨质疏松。本例患儿临床表现典型，生长缓慢，身材矮小，骨、关节发育畸形，多关节活动受限及至疼痛。自 8 岁 4 个月随访至 10 岁，患儿身高未再增长，全身多关节活动受限进展缓慢，四肢远端症状相对重，踝关节、腕关节僵硬明显，活动后膝关节疼痛明显。

目前针对该病仍没有公认有效的治疗方法，骨关节畸形、关节周围组织挛缩、僵硬等引起关节功能逐渐退化、机械性损伤，会明显影响患者的生活质量，最终会失去行走能力。一个多中心回顾性研究描述了 13 例成人型 ML Ⅲ型的临床过程，大约一半患者有明显身体活动限制，或依赖轮椅，或需要日常生活辅助；所有患者均出现疼痛，3/4 的患者成人期可以参加工作；所有患者均有广泛的骨骼损害，需要在 20 岁或 30 岁时进行骨科手术干预^[6]。骨关节矫形术在疾病发展到关节活动明显限制步行能力时实施，期望改善患者日常生活活动。常见的手术有髋关节置换术、腕管综合征松解术等。近年来有脐带血干细胞、造血干细胞、骨髓移植等方法应用，仅见于发达国家应用于极少数的 ML Ⅱ型重症病例，但并未发现确切证据支持这些方法能改善患者预后。故而对于该类患者的日常康复管理可能是有益的，适度、科学的日常家庭康复方法在一定程度上帮助患者缓解痛苦，改善日常生活质量，延缓疾病进展。

综上所述，由骨骼发育异常和严重进行性骨关节炎导致的严重骨骼异常是 ML Ⅲ型的常见症状，鉴别诊断应排除相关骨、软骨发育异常疾病，未来对该疾病随访应关注改善软骨和骨质量，通过适当的康复干预预防骨骼并发症和改善关节活动度。本例患儿经过 1 个月余机构康复治疗及亲子同训指导后出院。指导开展家庭康复，使患儿学会日常训练方法、知晓如何尽量预防继发损伤，可较好地帮助患儿融入学校，融入社会生活。该病例随访时间短，骨关节功能退化不明显，另外也缺少定期溶酶体代谢相关指标检测，所以远期以及多病例随访可进一步帮助了解 ML 疾病自然史，为长期的综合康复管理提供更多有益的建议。

利益冲突：所有作者声明不存在利益冲突。

病例介绍　患儿，男，8 岁 4 个月，因肢体活动受限伴身材矮小于 2022 年 8 月 16 日入陕西省康复医院。患儿系第 1 胎第 1 产，母孕时 24 周岁，孕期体健，足月试产失败后行剖宫产（具体不详），出生体重 2500 g，否认产时缺氧窒息史，Apgar 评分、胎盘、胎膜情况不详，否认新生儿期病理性黄疸，生后母乳喂养。生长发育史：4 个月竖头，5 个月翻身，7 个月独坐，1 岁 3 个月独走。3 月龄时家属发现给患儿穿衣时肢体僵硬，当地医院诊断先天性心脏病（卵圆孔未闭），其余不详。患儿 2 岁余双肩关节活动受限，上肢不能上举，双手指指关节屈曲，不能主动伸直，就诊于某儿童医院门诊，未明确诊断，未予治疗；后症状继续进展；3 岁时就诊于某综合医院儿科，情况同上；6 岁关节活动受限症状明显，不能自行穿脱上衣、裤子，逐渐出现手指麻木，手指屈曲僵硬，膝关节疼痛。为求康复患儿就诊于陕西省康复医院儿童康复中心门诊，以“骨关节病”收住。患儿父母体健，非近亲婚配，既往无外伤手术史，否认神经系统疾病史，个人史同上，家族史无特殊。

入院体格检查：神志清楚，精神好，情绪稳定，交流态度好，言语清晰流利；身高 118 cm，面容粗陋，全身皮肤黝黑、粗糙，眉毛、头发浓黑，颈短，四肢、手指粗短，爪形手，言语、认知能力基本正常。徒手肌力：双侧上肢肱二头肌、肱三头肌 3 级，腹内外斜肌 3 级，竖脊肌 3 级，臀大肌、臀中肌 3 级，双侧股四头肌 4 级，双侧胫前肌 4 级。肌张力 Ashworth 评定：双侧肱三头肌Ⅰ级，双侧小腿三头肌Ⅰ级；双手指伸肌Ⅱ级。关节活动度：肩关节前屈 0～100°，后伸 0～30°，外展 0～90°；肘关节屈曲 0～110°，伸展 5°；前臂旋前 0～30°，旋后 0～40°；腕关节掌屈 0～60°，背伸 0～15°；髋关节屈曲 0～90°，伸展 0～15°，外展 0～35°；膝关节屈曲 0～130°，伸展 0～150°；踝关节主动背屈 0～20°，跖屈 0～–25°。肱二头肌腱反射正常，肱三头肌腱反射稍亢进，双侧膝腱反射亢进，双侧跟腱反射亢进，双侧髌阵挛、踝阵挛未引出，双侧巴宾斯基征阴性。患儿可独站、独行，独行时脊椎伸展不充分，快走时双膝关节屈曲，可独自上下楼梯；跑步动作不协调，缓慢，易摔倒；双手远端指间关节伸展不充分，呈屈曲状，可满把抓握，可拧盖瓶盖，能握笔书写，会画圈、三角形等，可一页一页翻书，动作笨拙，不能完成拇食指捏小物；能使用筷子进食，动作笨拙，独自脱简单宽松开衫，穿上衣需家长辅助，大小便可以自理，日常生活基本独立。韦氏智力量表评估：智商 91 分；能力低下儿童评定量表（Pediatric Evaluation of Disability Inventory, PEDI）评分：移动能力 59 分（正常），交流能力 65 分（正常），日常活动 62 分（低下）；日常生活能力评定（Activity of Daily Living, ADL）评分：80 分。

辅助检查：① 脊柱及四肢关节 X 线片：颈胸腰椎椎体发育异常，胸腰椎生理曲度变直；双膝关节骨质发育延迟；双手腕骨龄符合 4.5 岁男孩特征；双肘关节骨化中心延迟；双肩关节肩胛盂较扁平（图1）。② 四肢肌电图检查：右侧正中神经重度-完全病损，感觉、运动均累及，轴索改变为主；左侧正中神经重度病损，感觉运动均累及，感觉重于运动，脱髓鞘改变为主；双侧正中神经腕部病变可能。③ 溶酶体酶检测：β-半乳糖苷酶 132 nmol/（g·min），β-葡萄糖醛酸苷酶 140.9 nmol/（g·min），血浆总氨基己糖苷酶 908.9 nmol/（L·min），血浆 β-葡萄糖醛酸苷酶 15633 nmol/（L·h），β-半乳糖苷酶活力检测结果偏低，血浆总氨基己糖苷酶、血浆 β-葡萄糖醛酸苷酶活力检测结果偏高。④ 血尿粪常规、肝功能、肾功能、甲状腺功能、血糖、心肌酶、电解质、微量元素未见明显异常。⑤ 头颅 MRI，颅内未见异常。⑥ 肝、脾、心脏超声未见明显异常。⑦ 基因检测发现 GNPTAB 基因的 2 个杂合变异，分别遗传自父亲和母亲，构成 GNPTAB 基因的复合杂合变异 c.1090（exon 9）C>T（p.Arg364Ter，893），c.2715+1（IVS13）G>A；其母携带 c.1090（exon 9）C>T 杂合变异，其父携带 c.2715+1（IVS13）G>A 杂合变异（图2）。

图1 患儿入院时脊柱及四肢关节 X 线片

a、b. 颈椎发育异常，颈椎椎体呈三角形改变；c、d. 腰椎椎体发育异常，腰 2、腰 4 椎体较小（白箭）；e. 右肩关节肩胛盂扁平（白箭）；f. 左肘关节骨化中心延迟出现；g、h. 左手发育迟缓，骨龄相当于 4.5 岁男孩特征；i. 双侧髋外翻；j、k. 膝关节骨骺发育迟缓，胫骨前结节骨骺未萌出（白箭）

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图2 患儿 GNPTAB 基因 2 个杂合变异

a. 先证者（患儿）获得 GNPTABc.1090C>T 变异；b. 先证者（患儿）获得 GNPTAB c.2715+1（IVS13）G>A 变异

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诊断：综合体格检查、临床症状、X 线、基因检测，患儿诊断为黏脂贮积症（mucolipidosis, ML）Ⅲα/β 型。

康复治疗情况：入院由康复医生组织团队评估，康复医生、康复护士、物理治疗师、作业治疗师、心理治疗师、针灸医师、推拿医师、患儿母亲参加。主要问题：① 双侧髋关节、膝关节、踝关节活动范围明显受限，蹲起、跑步等困难，活动多时会出现疼痛；② 双侧肩关节、腕、手指关节僵硬，握拳困难，间断桡侧三指麻木；③ 日常洗漱、穿衣、书写等表现不良，活动需要部分辅助；④ 学校生活适应困难，儿童和家庭很困扰。结合家庭期望制订康复目标，康复治疗以运动、作业、物理因子、传统中医等综合治疗。物理因子治疗、针灸缓解关节僵硬及损伤性炎症；以目标导向设计游戏活动，主、被动活动关节，放松关节周围肌肉、韧带；手操作能力训练，如书写、操作玩具、日常生活活动训练；亲子同训；每周 1 次 1 h 的家长课堂进行疾病及相关康复知识宣教、指导；每周 2 次对儿童和家长在训练结束时进行心理疏导。1 个月后评估多关节活动范围轻微改善，如，双手握拳、拇他指对指、双上肢上举改善，扶物完成下蹲动作改善。家属自述儿童日常生活活动表现改善，自信心增强。量表评估：PEDI 测评日常活动 67 分（穿脱开衫、开合拉链、插上和取下拉链能力改善），ADL 评分 90 分。

随访：患儿返回校园，普通小学就读，每月进行电话、视频指导，在家庭开展适宜训练，学习成绩良好。经过 20 个月，患儿身高未再增加，关节活动受限无明显进展，仍间断出现双侧膝关节疼痛及手指麻木，跑、跳动作质量轻微倒退。

讨论　ML 为常染色体隐性遗传性疾病，临床分为 4 型，即 ML Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型，是一种罕见的遗传代谢病。其中Ⅲ型分为 ML Ⅲα/β 和 ML Ⅲγ 两种，临床症状相对轻，病情进展缓慢，临床关注不多。以往关于轻症病例的自然发展史报道少，但该病因骨代谢异常引起肢体运动障碍对儿童的影响不容忽视。ML 是溶酶体贮积病中的一类，合并发病率约为 1∶7000^[1]，临床表现为一个谱系。最严重的 ML Ⅱ型（OMIM#252500，i-细胞疾病）中，N-乙酰氨基葡萄糖-1-磷酸转移酶活性完全缺乏，导致严重和缓慢进展的气道、心脏、骨骼和神经系统疾病，ML Ⅱ型患者多在幼儿期死亡^[2]。ML Ⅲ型 α/β 是患者体内 N-乙酰氨基葡萄糖-1-磷酸转移酶活性降低导致溶酶体内相应底物累积，具有广泛的临床表型范围，从儿童期死亡的重症患者到主要表现骨骼症状且存活至成年的轻度患者都有，其严重程度往往与突变蛋白的残留生化功能水平相关^[3-4]。ML Ⅲ型具有两个致病突变基因 GNPTAB 和 GNPTG，这两个基因编码组成的酶是一种六聚体（α2β2γ2）酶，GNPTAB 编码 α 和 β 亚单位，可导致 ML Ⅱ型和 ML Ⅲα/β 型；GNPTG 编码 γ 亚单位，可导致 ML Ⅲγ 型。2021 年一项关于 843 例 ML Ⅱ型和 ML Ⅲ型病例的系统综述描述了一个 Kaplan-Meier 生存曲线，ML Ⅱ型和 ML Ⅲ型患者中位生存期分别为 5.0 年和 62.0 年，中位死亡年龄分别为 1.8 岁和 33.0 岁，故 ML Ⅲ型病例的存活年限可能接近正常人，临床症状进展相对缓慢明显区别于前者^[5]。本文描述了一例 ML Ⅲ型患儿一定时间内的自然病程，患儿起病于婴儿早期（3 月龄），临床进展缓慢，主要表现为骨关节发育异常，肢体活动受限，不伴有心脏、肺受累以及认知、言语等高级神经功能受损，患儿疾病早期日常生活活动影响小，未引起临床医师重视，反复就诊未确诊，后结合体格检查、临床症状、X 线、基因检测诊断为 ML Ⅲα/β 型。

ML Ⅲ型的骨营养不良显著导致骨骼和关节症状以及进行性和破坏性骨病，这比黏多糖病带来的虚弱、疼痛和残疾负担更重。这类骨疾病可能由成骨细胞和破骨细胞之间失衡引起，破骨细胞的骨吸收区中破骨酶的存在增加导致软骨和骨发育异常，多关节受累，表现关节炎、骨痛症状，患者绝大多数会表现骨关节发育障碍，易与风湿类疾病、骨关节病相混淆，早期诊断比较困难，常常出现误诊、漏诊^[3]。在临床上出现以下特征有助于 ML Ⅲα/β 型的诊断^[2]：发病年龄在婴儿期晚期到童年晚期；临床和放射学上表现明显异常；生长缓慢；关节僵硬最初出现在肩膀、臀部和手指，因剧烈运动或物理治疗而加重的关节疼痛；渐进性的面部粗陋特征；轻至中度的脊柱侧凸；正常至轻度认知发育缺陷，伴随疼痛的骨质疏松。本例患儿临床表现典型，生长缓慢，身材矮小，骨、关节发育畸形，多关节活动受限及至疼痛。自 8 岁 4 个月随访至 10 岁，患儿身高未再增长，全身多关节活动受限进展缓慢，四肢远端症状相对重，踝关节、腕关节僵硬明显，活动后膝关节疼痛明显。

目前针对该病仍没有公认有效的治疗方法，骨关节畸形、关节周围组织挛缩、僵硬等引起关节功能逐渐退化、机械性损伤，会明显影响患者的生活质量，最终会失去行走能力。一个多中心回顾性研究描述了 13 例成人型 ML Ⅲ型的临床过程，大约一半患者有明显身体活动限制，或依赖轮椅，或需要日常生活辅助；所有患者均出现疼痛，3/4 的患者成人期可以参加工作；所有患者均有广泛的骨骼损害，需要在 20 岁或 30 岁时进行骨科手术干预^[6]。骨关节矫形术在疾病发展到关节活动明显限制步行能力时实施，期望改善患者日常生活活动。常见的手术有髋关节置换术、腕管综合征松解术等。近年来有脐带血干细胞、造血干细胞、骨髓移植等方法应用，仅见于发达国家应用于极少数的 ML Ⅱ型重症病例，但并未发现确切证据支持这些方法能改善患者预后。故而对于该类患者的日常康复管理可能是有益的，适度、科学的日常家庭康复方法在一定程度上帮助患者缓解痛苦，改善日常生活质量，延缓疾病进展。

综上所述，由骨骼发育异常和严重进行性骨关节炎导致的严重骨骼异常是 ML Ⅲ型的常见症状，鉴别诊断应排除相关骨、软骨发育异常疾病，未来对该疾病随访应关注改善软骨和骨质量，通过适当的康复干预预防骨骼并发症和改善关节活动度。本例患儿经过 1 个月余机构康复治疗及亲子同训指导后出院。指导开展家庭康复，使患儿学会日常训练方法、知晓如何尽量预防继发损伤，可较好地帮助患儿融入学校，融入社会生活。该病例随访时间短，骨关节功能退化不明显，另外也缺少定期溶酶体代谢相关指标检测，所以远期以及多病例随访可进一步帮助了解 ML 疾病自然史，为长期的综合康复管理提供更多有益的建议。

利益冲突：所有作者声明不存在利益冲突。