引用本文： 杨明根, 郑周达, 许振强, 林海利, 庄志明, 张朝贤, 郑艺淑. 辅酶Q10治疗特发性少弱畸形精子症有效性与安全性的Meta分析. 中国循证医学杂志, 2016, 16(9): 1090-1096. doi: 10.7507/1672-2531.20160166 复制
随着现代工业化的发展，人们传统生活方式和生存环境受到严重挑战，全球范围男性生育能力呈明显下降趋势[1]，大约20%的育龄夫妇受到不育不孕的困扰，其中男性因素占40%～60% [2]。特发性少弱畸形精子症（idiopathic oligoasthenoteratozoospermia，iOAT）是精子总数、前向运动精子百分率和正常形态精子百分率低于参考值下限，为男性不育最常见的病因，目前病因不明，缺乏有效的治疗手段[2]。此前针对iOAT的药物治疗研究取得了一定进展，但有明确疗效的药物并不多见[3-7]。有研究表明，活性氧（reactive oxygen species，ROS）介导的精子损伤是引起iOAT的主要原因之一[8-10]。辅酶Q10（coenzyme Q10，CoQ10）是广泛存在于各种生物体内的一种醌类化合物，是机体内一种重要的脂溶性抗氧化剂，在体内可清除ROS，对细胞起着抗氧化保护作用[11]，现已在心血管、内分泌等疾病得到广泛研究和应用[12, 13]。近年来，随着人们对生殖健康的关注，CoQ10在男性生殖系统中的作用被进一步认识，有研究表明CoQ10可明显提高男性不育症患者的精子浓度和精子活力，改善精子质量，提高妊娠率[14]，但也有研究显示其并不能明显改善精子质量[15, 16]，使临床医师对其疗效产生疑惑。因此，有必要全面收集国内外有关CoQ10治疗iOAT的相关研究进行系统评价和Meta分析，以明确其治疗iOAT的有效性及安全性。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 研究类型
国内外发表的关于CoQ10治疗iOAT的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）。
1.1.2 研究对象
所纳入的临床研究必须按WHO标准[17]常规进行2次或以上精液分析，符合以下标准：①夫妇婚后同居1年以上，性生活正常而未采取任何避孕措施，由于男方的原因造成女方不孕，女方的生殖功能检查正常；②精子浓度为 < 20×106/mL，（a+b）级精子 < 50%或a级精子 < 25%，正常形态 < 15%；③精液白细胞 < 1×106/mL；④具有正常的促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH），黄体生成素（luteinizing hormone，LH）和睾酮（testosterone，T）水平；⑤受试者在观察前3个月未用改善精子浓度或活力的中西药物，或虽然用过，但同意进行3个月的洗脱。
1.1.3 干预措施
治疗组采用CoQ10单独或联合抗激素药物（如克罗米芬、它莫西芬等）治疗，对照组采用安慰剂及其他对照药物（抗激素药物，如克罗米芬、它莫西芬等）等予以治疗。
1.1.4 结局指标
主要疗效指标：精子参数［精子浓度、a级精子百分率、（a+b）级精子百分率、正常精子百分率］、血浆性激素（FSH、LH和T）水平；次要疗效指标：精液游离CoQ10水平。安全性指标为治疗前后血、尿常规及心、肝、肾功能检查指标。
1.1.5 排除标准
①非中、英文文献；②青春期后腮腺炎史，附睾或输精管道手术史；③隐睾、先天畸形、染色体异常等先天性或遗传性疾病；④精索静脉曲张和睾丸发育不良、睾丸萎缩损伤，生殖道感染，性激素检查异常；⑤疗放或化疗史；⑥烟酒成瘾和环境毒物接触史；⑦正在进行药物治疗者（促性腺激素、睾酮、促蛋白合成类固醇、非甾体类抗炎药等）；⑧合并有其他系统的慢性或严重疾病，如糖尿病、肾衰及任何影响下丘脑-垂体-性腺轴的内分泌疾病；⑨不能坚持治疗或拒绝复查者，以及研究者认为不适宜参加临床试验者；⑩研究对象的失访率 > 20%。
1.2 检索策略
计算机检索PubMed、MEDLINE、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data数据库，搜集CoQ10治疗iOAT的相关RCT，检索时限均为从建库至2016年5月31日。同时，追溯纳入研究的参考文献，以补充获取相关文献。英文检索词包括：coenzyme Q10、CoQ10、antioxidant、male infertility、idiopathic male infertility、oligoasthenoteratozoospermia、idiopathic oligoasthenoteratozoospermia；中文检索词包括：辅酶Q10、抗氧化剂、男性不育症、特发性男性不育症、少弱畸形精子症、特发性少弱畸形精子症。以PubMed为例，其具体检索策略见框1。
框 1 PubMed检索策略
#1 male infertility #2 idiopathic male infertility #3 oligoasthenoteratozoospermia #4 idiopathic oligoasthenoteratozoospermia #5 #1 OR #2 OR #3 OR #4 #6 antioxidant #7 coenzyme Q10 #8 #6 OR #7 #9 #5 AND #8
1.3 文献筛选及资料提取
由2位评价员独立筛选文献、提取资料并交叉核对，如遇分歧，则咨询第三方协助判断，缺乏的资料尽量与作者联系予以补充。文献筛选时首先阅读文题和摘要，在排除明显不相关的文献后，进一步阅读全文，以确定最终是否纳入。资料提取内容主要包括：①纳入研究的基本信息，包括研究题目、第一作者、发表时间等；②研究对象的基线特征，包括各组的样本数、患者的年龄等。③干预措施的具体细节、随访时间等；④偏倚风险评价的关键要素；⑤所关注的结局指标和结果测量数据。
1.4 纳入研究的偏倚风险评价
由2名研究者按照Cochrane手册针对RCT的偏倚风险评价工具评价纳入研究的偏倚风险[18]。
1.5 统计分析
采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。计量资料采用均数差（MD）为效应指标，各效应量均给出其点估计值和95%CI。纳入研究结果间的异质性采用χ2检验进行分析（检验水准为α=0.1），同时结合I2定量判断异质性的大小。若各研究结果间无统计学异质性，则采用固定效应模型进行Meta分析；若各研究结果间存在统计学异质性，则进一步分析异质性来源，在排除明显临床异质性的影响后，采用随机效应模型进行Meta分析。明显的临床异质性采用亚组分析或敏感性分析等方法进行处理，或只行描述性分析。Meta分析的检验水准设为α=0.05。
2 结果
2.1 文献检索结果
初检出有关文献76篇，排除非随机对照试验、重复发表、非临床研究文献69篇，最后有7个RCT [14-16, 19-22]符合纳入标准，文献筛选流程及结果见图 1。
图1
文献筛选流程及结果
2.2 纳入研究的基本特征与偏倚风险评价结果
纳入研究的基本特征见表 1。7个研究中有两个是联合用药[19, 22]，其余都是单纯用药[14-16, 20, 21]；用药疗程从12周至26周；用药途径均是口服；用药剂量有200 mg 1次/d，300 mg 1次/d，30 mg 3次/d。7个试验发表于2009年至2014年，共纳入803例患者，所有试验均对两组的基线资料进行了详细描述，无统计学差异。纳入研究的偏倚风险评价结果见表 2。
表1
纳入研究的基本特征
表2
纳入研究的偏倚风险评价
2.3 Meta分析结果
2.3.1 CoQ10对精液参数的影响
7个RCT均报告了精子浓度，共803例患者。χ2检验显示各研究结果间具有异质性（P < 0.000 1，I2=98.7%），因此采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示CoQ10组iOAT患者的精子浓度明显高于对照组，差异有统计学意义［MD=3.37，95%CI（0.68，6.05），P=0.01］（图 2）。
图2
口服CoQ10对特发性少弱畸形精子症精子质量影响的Meta分析
精子活力包括a级精子百分率和（a+b）级精子百分率，分别有5个RCT [14, 16, 19, 21, 22]和6个RCT [14-16, 19-21]报告CoQ10对a级精子百分率和（a+b）级精子百分率的影响，分别包含406例患者和670例患者。Meta分析结果显示，CoQ10组iOAT患者的精子活力明显优于对照组，差异有统计学意义［a级：MD=5.06，95%CI（3.84，6.28），P < 0.000 01）；a+b级：MD=7.72，95%CI（4.19，11.26），P < 0.000 1］（图 2）。
7个RCT均报告了CoQ10对正常精子百分率的影响，共803例患者。Meta分析结果显示CoQ10组iOAT患者的精子畸形率明显低于对照组，差异有统计学意义［MD=1.89，95%CI（0.63，3.16），P=0.003］（图 2）。
2.3.2 CoQ10对血浆性激素水平的影响
4个RCT [15, 19, 20, 22]报告了血浆性激素水平，共642例患者。Meta分析显示，CoQ10不能明显改善血浆性激素水平［FSH：MD=-3.48，95%CI（-5.17，-1.79），P < 0.000 1；LH：MD=-3.23，95%CI（-7.55，1.08），P=0.14；T：MD=0.45，95%CI（-3.31，4.20），P=0.82］（图 3）。
图3
口服CoQ10对特发性少弱畸形精子症性激素水平影响的Meta分析
2.3.3 CoQ10对精液中游离CoQ10水平的影响
3个RCT [14, 15, 21]报告了精液中游离CoQ10水平，共296例患者。Meta分析结果显示，口服CoQ10组可精液中CoQ10的水平明显高于对照组，差异有统计学意义［MD=40.02，95%CI（24.73，55.31），P < 0.000 1］（图 4）。
图4
口服CoQ10对特发性少弱畸形精子症精液中游离CoQ10水平影响的Meta分析
2.4 安全性
治疗组和对照组治疗前后血、尿常规及心、肝、肾功能检查未见异常，均未发生与药物相关的不良反应，两组对药物的耐受性差异无显著性（P > 0.05）。
3 讨论
随着现代工业化的发展，人们传统生活方式和生存环境受到严重的挑战，环境污染、性病蔓延、过度吸烟、吸毒、滥用激素类药物等因素的影响，全球范围男性生育能力呈明显下降趋势，越来越受到社会各界的关注[1]。1992年丹麦学者分析研究了1938～1990年世界各地发表的有关男子精液质量分析的相关文献，指出50年来全球性的精子计数下降40%以上，精液量降低20% [23]，因而引起学术界和公众的广泛关注。黄春妍等[24]对1985～2008年精子数量和质量进行了研究，系统阐明我国正常男性精液质量变化情况：1985～1994年间国内正常男性精液质量参数中精子密度、精液量和精子总数未见明显下降趋势，但自1995年后的14年以来，精子密度和精子总数呈现显著下降趋势。因此不育症已经是21世纪影响人类健康的主要问题之一，其发病率占已婚夫妇的20%，其中男方因素占到40%～60% [2]。iOAT已成为生育年龄男性最常见的男性不育症因素之一，并且其发病率成逐年上升的趋势，严重影响了人们的生活质量与人类的繁衍生息。
近来研究表明，ROS介导的精子过氧化损伤是引起特发性男性不育的又一重要原因[8-10]。ROS所导致的脂质过氧化是细胞结构解体、功能丧失的一个重要原因[8]。由于精子膜上抗氧化酶的水平相对较低，因此这些多聚不饱和脂肪酸在有ROS或自由基条件下极不稳定，易发生精子膜脂质过氧化反应，生成过氧化脂质而使精子膜损伤，甚至发生细胞死亡。此外，脂质过氧化反应过程产生的脂质过氧化物及其代谢产物本身也具有细胞毒性，会对精子造成直接的损伤，成为男性不育的病因之一[8-10]。
CoQ10是广泛存在于各种生物体内的一种醌类化合物，它作为电子传递链中重要的递氢体，是线粒体合成能量物质三磷酸腺苷（ATP）的必需成分。研究表明，还原型CoQ10与维生素E、抗坏血酸等物质协同作用，在体内清除自由基，对细胞起着抗氧化保护作用[11]，目前在心血管疾病、内分泌疾病等疾病已得到广泛研究和应用[12, 13]。近年来，随着人们对生殖健康的关注与研究，CoQ10在男性生殖系统中的作用被进一步认识。有报道与正常男性精液样本相比，少弱畸精子症患者精液中的过氧化脂质水平较高[14, 15]。作为磷脂与脂蛋白分子氧化的强抑制剂的CoQ10，其对精子正常形态及活力的维持具有重要作用，有研究表明精浆中CoQ10水平与精子活率呈正相关关系[21]，口服CoQ10可明显提高男性不育症患者的精子浓度和精子活力，改善精子质量，提高妊娠率[14]。因此，检测精浆CoQ10水平可作为一项有用的生化参考指标，为临床治疗和进行相关男性生殖功能机制的研究提供参考[8]。但也有研究显示，其并不能有效提高善精子质量[15, 16]，使临床医师对其疗效产生疑惑。因此，有必要对国内外有关CoQ10治疗iOAT的相关研究进行系统评价和Meta分析，以明确其治疗iOAT的有效性及安全性。
因此，本研究全面搜集了CoQ10治疗iOAT的相关RCT进行系统评价与Meta分析，结果显示，与安慰剂相比，CoQ10可明显改善iOAT患者的精子浓度，提高a级精子百分率、（a+b）级精子百分率、正常形态精子百分率和精液中CoQ10的水平，但不能明显改善血浆性激素水平。两组均未发现与药物相关的明显不良反应。
但是，本研究尚存在以下局限性：①纳入文献较少，样本量较小，从而导致合并结果的检验效能仍然不足，从而影响Meta分析结果的可靠性；②研究结果间异质性较大，造成异质性的原因可能包括各纳入研究人种不尽相同，疗效评估指标标准不尽相同，CoQ10的具体应用方案（如用药剂量及疗程）不尽相同；③纳入研究主要来自国外，国内研究较少，因而本研究结果是否适合国内情况尚需进一步确认。
综上所述，抗氧化剂CoQ10可明显提高特发性男性不育症患者的精子浓度和精子活力，显著改善精子质量，未见明显不良反应。因本研究纳入文献较少，样本量较小，本研究结论尚需进一步开展大样本高质量的研究进行验证。对于CoQ10的长期疗效（如对妊娠率的影响）及耐受性，以及在中国人群中使用的效果，也是未来研究需要关注和回答的问题。
随着现代工业化的发展，人们传统生活方式和生存环境受到严重挑战，全球范围男性生育能力呈明显下降趋势[1]，大约20%的育龄夫妇受到不育不孕的困扰，其中男性因素占40%～60% [2]。特发性少弱畸形精子症（idiopathic oligoasthenoteratozoospermia，iOAT）是精子总数、前向运动精子百分率和正常形态精子百分率低于参考值下限，为男性不育最常见的病因，目前病因不明，缺乏有效的治疗手段[2]。此前针对iOAT的药物治疗研究取得了一定进展，但有明确疗效的药物并不多见[3-7]。有研究表明，活性氧（reactive oxygen species，ROS）介导的精子损伤是引起iOAT的主要原因之一[8-10]。辅酶Q10（coenzyme Q10，CoQ10）是广泛存在于各种生物体内的一种醌类化合物，是机体内一种重要的脂溶性抗氧化剂，在体内可清除ROS，对细胞起着抗氧化保护作用[11]，现已在心血管、内分泌等疾病得到广泛研究和应用[12, 13]。近年来，随着人们对生殖健康的关注，CoQ10在男性生殖系统中的作用被进一步认识，有研究表明CoQ10可明显提高男性不育症患者的精子浓度和精子活力，改善精子质量，提高妊娠率[14]，但也有研究显示其并不能明显改善精子质量[15, 16]，使临床医师对其疗效产生疑惑。因此，有必要全面收集国内外有关CoQ10治疗iOAT的相关研究进行系统评价和Meta分析，以明确其治疗iOAT的有效性及安全性。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 研究类型
国内外发表的关于CoQ10治疗iOAT的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）。
1.1.2 研究对象
所纳入的临床研究必须按WHO标准[17]常规进行2次或以上精液分析，符合以下标准：①夫妇婚后同居1年以上，性生活正常而未采取任何避孕措施，由于男方的原因造成女方不孕，女方的生殖功能检查正常；②精子浓度为 < 20×106/mL，（a+b）级精子 < 50%或a级精子 < 25%，正常形态 < 15%；③精液白细胞 < 1×106/mL；④具有正常的促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH），黄体生成素（luteinizing hormone，LH）和睾酮（testosterone，T）水平；⑤受试者在观察前3个月未用改善精子浓度或活力的中西药物，或虽然用过，但同意进行3个月的洗脱。
1.1.3 干预措施
治疗组采用CoQ10单独或联合抗激素药物（如克罗米芬、它莫西芬等）治疗，对照组采用安慰剂及其他对照药物（抗激素药物，如克罗米芬、它莫西芬等）等予以治疗。
1.1.4 结局指标
主要疗效指标：精子参数［精子浓度、a级精子百分率、（a+b）级精子百分率、正常精子百分率］、血浆性激素（FSH、LH和T）水平；次要疗效指标：精液游离CoQ10水平。安全性指标为治疗前后血、尿常规及心、肝、肾功能检查指标。
1.1.5 排除标准
①非中、英文文献；②青春期后腮腺炎史，附睾或输精管道手术史；③隐睾、先天畸形、染色体异常等先天性或遗传性疾病；④精索静脉曲张和睾丸发育不良、睾丸萎缩损伤，生殖道感染，性激素检查异常；⑤疗放或化疗史；⑥烟酒成瘾和环境毒物接触史；⑦正在进行药物治疗者（促性腺激素、睾酮、促蛋白合成类固醇、非甾体类抗炎药等）；⑧合并有其他系统的慢性或严重疾病，如糖尿病、肾衰及任何影响下丘脑-垂体-性腺轴的内分泌疾病；⑨不能坚持治疗或拒绝复查者，以及研究者认为不适宜参加临床试验者；⑩研究对象的失访率 > 20%。
1.2 检索策略
计算机检索PubMed、MEDLINE、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data数据库，搜集CoQ10治疗iOAT的相关RCT，检索时限均为从建库至2016年5月31日。同时，追溯纳入研究的参考文献，以补充获取相关文献。英文检索词包括：coenzyme Q10、CoQ10、antioxidant、male infertility、idiopathic male infertility、oligoasthenoteratozoospermia、idiopathic oligoasthenoteratozoospermia；中文检索词包括：辅酶Q10、抗氧化剂、男性不育症、特发性男性不育症、少弱畸形精子症、特发性少弱畸形精子症。以PubMed为例，其具体检索策略见框1。
框 1 PubMed检索策略
#1 male infertility #2 idiopathic male infertility #3 oligoasthenoteratozoospermia #4 idiopathic oligoasthenoteratozoospermia #5 #1 OR #2 OR #3 OR #4 #6 antioxidant #7 coenzyme Q10 #8 #6 OR #7 #9 #5 AND #8
1.3 文献筛选及资料提取
由2位评价员独立筛选文献、提取资料并交叉核对，如遇分歧，则咨询第三方协助判断，缺乏的资料尽量与作者联系予以补充。文献筛选时首先阅读文题和摘要，在排除明显不相关的文献后，进一步阅读全文，以确定最终是否纳入。资料提取内容主要包括：①纳入研究的基本信息，包括研究题目、第一作者、发表时间等；②研究对象的基线特征，包括各组的样本数、患者的年龄等。③干预措施的具体细节、随访时间等；④偏倚风险评价的关键要素；⑤所关注的结局指标和结果测量数据。
1.4 纳入研究的偏倚风险评价
由2名研究者按照Cochrane手册针对RCT的偏倚风险评价工具评价纳入研究的偏倚风险[18]。
1.5 统计分析
采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。计量资料采用均数差（MD）为效应指标，各效应量均给出其点估计值和95%CI。纳入研究结果间的异质性采用χ2检验进行分析（检验水准为α=0.1），同时结合I2定量判断异质性的大小。若各研究结果间无统计学异质性，则采用固定效应模型进行Meta分析；若各研究结果间存在统计学异质性，则进一步分析异质性来源，在排除明显临床异质性的影响后，采用随机效应模型进行Meta分析。明显的临床异质性采用亚组分析或敏感性分析等方法进行处理，或只行描述性分析。Meta分析的检验水准设为α=0.05。
2 结果
2.1 文献检索结果
初检出有关文献76篇，排除非随机对照试验、重复发表、非临床研究文献69篇，最后有7个RCT [14-16, 19-22]符合纳入标准，文献筛选流程及结果见图 1。
图1
文献筛选流程及结果
2.2 纳入研究的基本特征与偏倚风险评价结果
纳入研究的基本特征见表 1。7个研究中有两个是联合用药[19, 22]，其余都是单纯用药[14-16, 20, 21]；用药疗程从12周至26周；用药途径均是口服；用药剂量有200 mg 1次/d，300 mg 1次/d，30 mg 3次/d。7个试验发表于2009年至2014年，共纳入803例患者，所有试验均对两组的基线资料进行了详细描述，无统计学差异。纳入研究的偏倚风险评价结果见表 2。
表1
纳入研究的基本特征
表2
纳入研究的偏倚风险评价
2.3 Meta分析结果
2.3.1 CoQ10对精液参数的影响
7个RCT均报告了精子浓度，共803例患者。χ2检验显示各研究结果间具有异质性（P < 0.000 1，I2=98.7%），因此采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示CoQ10组iOAT患者的精子浓度明显高于对照组，差异有统计学意义［MD=3.37，95%CI（0.68，6.05），P=0.01］（图 2）。
图2
口服CoQ10对特发性少弱畸形精子症精子质量影响的Meta分析
精子活力包括a级精子百分率和（a+b）级精子百分率，分别有5个RCT [14, 16, 19, 21, 22]和6个RCT [14-16, 19-21]报告CoQ10对a级精子百分率和（a+b）级精子百分率的影响，分别包含406例患者和670例患者。Meta分析结果显示，CoQ10组iOAT患者的精子活力明显优于对照组，差异有统计学意义［a级：MD=5.06，95%CI（3.84，6.28），P < 0.000 01）；a+b级：MD=7.72，95%CI（4.19，11.26），P < 0.000 1］（图 2）。
7个RCT均报告了CoQ10对正常精子百分率的影响，共803例患者。Meta分析结果显示CoQ10组iOAT患者的精子畸形率明显低于对照组，差异有统计学意义［MD=1.89，95%CI（0.63，3.16），P=0.003］（图 2）。
2.3.2 CoQ10对血浆性激素水平的影响
4个RCT [15, 19, 20, 22]报告了血浆性激素水平，共642例患者。Meta分析显示，CoQ10不能明显改善血浆性激素水平［FSH：MD=-3.48，95%CI（-5.17，-1.79），P < 0.000 1；LH：MD=-3.23，95%CI（-7.55，1.08），P=0.14；T：MD=0.45，95%CI（-3.31，4.20），P=0.82］（图 3）。
图3
口服CoQ10对特发性少弱畸形精子症性激素水平影响的Meta分析
2.3.3 CoQ10对精液中游离CoQ10水平的影响
3个RCT [14, 15, 21]报告了精液中游离CoQ10水平，共296例患者。Meta分析结果显示，口服CoQ10组可精液中CoQ10的水平明显高于对照组，差异有统计学意义［MD=40.02，95%CI（24.73，55.31），P < 0.000 1］（图 4）。
图4
口服CoQ10对特发性少弱畸形精子症精液中游离CoQ10水平影响的Meta分析
2.4 安全性
治疗组和对照组治疗前后血、尿常规及心、肝、肾功能检查未见异常，均未发生与药物相关的不良反应，两组对药物的耐受性差异无显著性（P > 0.05）。
3 讨论
随着现代工业化的发展，人们传统生活方式和生存环境受到严重的挑战，环境污染、性病蔓延、过度吸烟、吸毒、滥用激素类药物等因素的影响，全球范围男性生育能力呈明显下降趋势，越来越受到社会各界的关注[1]。1992年丹麦学者分析研究了1938～1990年世界各地发表的有关男子精液质量分析的相关文献，指出50年来全球性的精子计数下降40%以上，精液量降低20% [23]，因而引起学术界和公众的广泛关注。黄春妍等[24]对1985～2008年精子数量和质量进行了研究，系统阐明我国正常男性精液质量变化情况：1985～1994年间国内正常男性精液质量参数中精子密度、精液量和精子总数未见明显下降趋势，但自1995年后的14年以来，精子密度和精子总数呈现显著下降趋势。因此不育症已经是21世纪影响人类健康的主要问题之一，其发病率占已婚夫妇的20%，其中男方因素占到40%～60% [2]。iOAT已成为生育年龄男性最常见的男性不育症因素之一，并且其发病率成逐年上升的趋势，严重影响了人们的生活质量与人类的繁衍生息。
近来研究表明，ROS介导的精子过氧化损伤是引起特发性男性不育的又一重要原因[8-10]。ROS所导致的脂质过氧化是细胞结构解体、功能丧失的一个重要原因[8]。由于精子膜上抗氧化酶的水平相对较低，因此这些多聚不饱和脂肪酸在有ROS或自由基条件下极不稳定，易发生精子膜脂质过氧化反应，生成过氧化脂质而使精子膜损伤，甚至发生细胞死亡。此外，脂质过氧化反应过程产生的脂质过氧化物及其代谢产物本身也具有细胞毒性，会对精子造成直接的损伤，成为男性不育的病因之一[8-10]。
CoQ10是广泛存在于各种生物体内的一种醌类化合物，它作为电子传递链中重要的递氢体，是线粒体合成能量物质三磷酸腺苷（ATP）的必需成分。研究表明，还原型CoQ10与维生素E、抗坏血酸等物质协同作用，在体内清除自由基，对细胞起着抗氧化保护作用[11]，目前在心血管疾病、内分泌疾病等疾病已得到广泛研究和应用[12, 13]。近年来，随着人们对生殖健康的关注与研究，CoQ10在男性生殖系统中的作用被进一步认识。有报道与正常男性精液样本相比，少弱畸精子症患者精液中的过氧化脂质水平较高[14, 15]。作为磷脂与脂蛋白分子氧化的强抑制剂的CoQ10，其对精子正常形态及活力的维持具有重要作用，有研究表明精浆中CoQ10水平与精子活率呈正相关关系[21]，口服CoQ10可明显提高男性不育症患者的精子浓度和精子活力，改善精子质量，提高妊娠率[14]。因此，检测精浆CoQ10水平可作为一项有用的生化参考指标，为临床治疗和进行相关男性生殖功能机制的研究提供参考[8]。但也有研究显示，其并不能有效提高善精子质量[15, 16]，使临床医师对其疗效产生疑惑。因此，有必要对国内外有关CoQ10治疗iOAT的相关研究进行系统评价和Meta分析，以明确其治疗iOAT的有效性及安全性。
因此，本研究全面搜集了CoQ10治疗iOAT的相关RCT进行系统评价与Meta分析，结果显示，与安慰剂相比，CoQ10可明显改善iOAT患者的精子浓度，提高a级精子百分率、（a+b）级精子百分率、正常形态精子百分率和精液中CoQ10的水平，但不能明显改善血浆性激素水平。两组均未发现与药物相关的明显不良反应。
但是，本研究尚存在以下局限性：①纳入文献较少，样本量较小，从而导致合并结果的检验效能仍然不足，从而影响Meta分析结果的可靠性；②研究结果间异质性较大，造成异质性的原因可能包括各纳入研究人种不尽相同，疗效评估指标标准不尽相同，CoQ10的具体应用方案（如用药剂量及疗程）不尽相同；③纳入研究主要来自国外，国内研究较少，因而本研究结果是否适合国内情况尚需进一步确认。
综上所述，抗氧化剂CoQ10可明显提高特发性男性不育症患者的精子浓度和精子活力，显著改善精子质量，未见明显不良反应。因本研究纳入文献较少，样本量较小，本研究结论尚需进一步开展大样本高质量的研究进行验证。对于CoQ10的长期疗效（如对妊娠率的影响）及耐受性，以及在中国人群中使用的效果，也是未来研究需要关注和回答的问题。
