目的 觀察阿魏酸鈉對肺纖維化大鼠肺組織轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）信號通路分子mRNA表達的影響，探討其防治肺纖維化的作用及機制。方法 氣管內(nèi)滴入博來霉素（5 mg/kg）建立大鼠肺纖維化模型。將30只SD大鼠隨機分為三組（每組10只）：對照組、肺纖維化模型組和阿魏酸鈉組。HE染色檢測肺組織病理改變，膠原纖維染色檢測膠原纖維表達，原位雜交技術(shù)檢測肺組織TGF-βRⅡ及Smad4 mRNA表達，實時熒光定量RT-PCR技術(shù)檢測TGF-β1 mRNA表達。結(jié)果 膠原纖維染色顯示模型組大鼠肺內(nèi)膠原纖維表達顯著高于對照組和阿魏酸鈉組（P lt;0.001）。大鼠肺內(nèi)TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4的mRNA表達在模型組顯著高于對照組（P lt;0.01），在阿魏酸鈉組顯著低于模型組（P lt;0.05）。結(jié)論 阿魏酸鈉能有效地減輕肺纖維化大鼠肺組織的纖維化程度，其作用機制主要是通過抑制TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4的mRNA表達上調(diào)，從而干擾TGF-β1/Smad4信號通路對靶基因的激活來實現(xiàn)的。
引用本文： 穆茂,程德云,楊禮騰,方詢,聶莉,胡小波. 阿魏酸鈉對肺纖維化大鼠肺組織轉(zhuǎn)化生長因子β1信號通路分子mRNA表達的影響. 中國呼吸與危重監(jiān)護雜志, 2007, 6(2): 110-113. doi: 復(fù)制
| 1. | Xaubet A，Marin-Arguedas A，Lario S，et al.Transforming growth factor-beta1 gene polymorphisms are associated with disease progression in idiopathic pulmonary fibrosis.Am J Respir Crit Care Med，2003，168：410-411. |
| 2. | 賀德，曾志良，曹建華，等.阿魏酸鈉抗大鼠肝纖維化.世界華人消化雜志，2002，10：240-241. |
| 3. | 陳輝珍，樊均明.阿魏酸鈉與腎間質(zhì)纖維化關(guān)系的探討.中藥新藥與臨床藥理，2003，14：353-355. |
| 4. | 王伯沄，李玉松，黃高異，主編.病理學(xué)技術(shù).北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：142-144. |
| 5. | Weller SA.，Elphinstone JG，Smith NC，et al.Detection of Ralstonia solanacearum strains with a quantitative，multiplex，real-time，fluorogenic PCR (TaqMan) assay.Appl Environ Microbiol，2000，66：2853-2858. |
| 6. | Clark JG，Kostal KM，Marino BA.Bleomycin-induced pulmonary fibrosis in hamsters.An alveolar macrophage product increases fibroblast prostaglandin E2 and cyclic adenosine monophosphate and suppresses fibroblast proliferation and collagen production.J Clin Invest，1983，72：2082-2091. |
| 7. | 徐鈺，高占成，陳彬，等.γ-干擾素轉(zhuǎn)基因表達對不同時期博萊霉素致小鼠肺間質(zhì)纖維化的作用.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2005，4：130-134. |
| 8. | 馬躍文，侯顯明，康健，等.轉(zhuǎn)化生長因子β1及其Ⅰ、Ⅱ型受體在肺纖維化組織中的表達變化和意義.中華結(jié)核和呼吸雜志，2000，23：701-702. |
| 9. | 徐曉峰，王辰，代華平，等.大鼠肺纖維化過程中轉(zhuǎn)化生長因子β1及其受體的同相表達.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25：550-551. |
| 10. | 劉濤，宋良文.肺纖維化發(fā)生的分子機制和早期防治研究進展.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊，2003，27：312-316. |
| 11. | Xaubet A，Marin-Arguedas A，Lario S，et al.Transforming growth factor-beta1 gene polymorphisms are associated with disease progression in idiopathic pulmonary fibrosis.Am J Respir Crit Care Med，2003，168：431-435. |
| 12. | Bartram U，Speer CP.The role of transforming growth factor beta in lung development and disease.Chest，2004，125：754-765. |
| 13. | Wrana JL，Attisano L，Wieser R，et al.Mechanism of activation of the TGF-beta receptor.Nature，1994，370：341-347. |
| 14. | Heldin CH，Miyazono K，ten Dijke P.TGF-β signaling from cell membrane to nucleus through SMAD proteins.Nature，1997，390：465-471. |
| 15. | Correia JJ，Chacko BM，Lam SS，et al.Sedimentation studies reveal a direct role of phosphorylation in Smad3：Smad4 homo- and hetero-trimerization.Biochemistry，2001，40：1473-1482. |
| 16. | 廖丹，江建寧.肝纖維化形成的機制——信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路TGF-β/Smad的作用概論.國外醫(yī)學(xué)（流行病學(xué)與傳染病學(xué)分冊），2004，31：170-172. |
| 17. | Zhang W，Ou J，Inagaki Y，et al.Synergistic cooperation between Spl and Smad3/Smad4 mediates transforming growth factor betal stimulation of alpha2(I)-collagen (COLIA2) transcription.J Biol Chem，2000，275：39237-39245. |
| 18. | Ghosh AK，Yuan W，Mori Y，et al.Antagonistic regulation of type I collagen gene expression by interferon-gamma and transforming growth facter-beta.Integration at the level of p300/CBP transcriptional coactivators.J Biol Chem，2001，276：11041-11048. |
| 19. | 劉向峰，李娜.阿魏酸鈉的臨床應(yīng)用.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2005，27：69-70. |
| 20. | 黃瑾，胡晉紅，邱磊，等.阿魏酸鈉抑制肝星狀細胞合成膠原的機制.藥學(xué)學(xué)報，2004，39：577 -580. |
- 1. Xaubet A，Marin-Arguedas A，Lario S，et al.Transforming growth factor-beta1 gene polymorphisms are associated with disease progression in idiopathic pulmonary fibrosis.Am J Respir Crit Care Med，2003，168：410-411.
- 2. 賀德，曾志良，曹建華，等.阿魏酸鈉抗大鼠肝纖維化.世界華人消化雜志，2002，10：240-241.
- 3. 陳輝珍，樊均明.阿魏酸鈉與腎間質(zhì)纖維化關(guān)系的探討.中藥新藥與臨床藥理，2003，14：353-355.
- 4. 王伯沄，李玉松，黃高異，主編.病理學(xué)技術(shù).北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：142-144.
- 5. Weller SA.，Elphinstone JG，Smith NC，et al.Detection of Ralstonia solanacearum strains with a quantitative，multiplex，real-time，fluorogenic PCR (TaqMan) assay.Appl Environ Microbiol，2000，66：2853-2858.
- 6. Clark JG，Kostal KM，Marino BA.Bleomycin-induced pulmonary fibrosis in hamsters.An alveolar macrophage product increases fibroblast prostaglandin E2 and cyclic adenosine monophosphate and suppresses fibroblast proliferation and collagen production.J Clin Invest，1983，72：2082-2091.
- 7. 徐鈺，高占成，陳彬，等.γ-干擾素轉(zhuǎn)基因表達對不同時期博萊霉素致小鼠肺間質(zhì)纖維化的作用.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2005，4：130-134.
- 8. 馬躍文，侯顯明，康健，等.轉(zhuǎn)化生長因子β1及其Ⅰ、Ⅱ型受體在肺纖維化組織中的表達變化和意義.中華結(jié)核和呼吸雜志，2000，23：701-702.
- 9. 徐曉峰，王辰，代華平，等.大鼠肺纖維化過程中轉(zhuǎn)化生長因子β1及其受體的同相表達.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25：550-551.
- 10. 劉濤，宋良文.肺纖維化發(fā)生的分子機制和早期防治研究進展.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊，2003，27：312-316.
- 11. Xaubet A，Marin-Arguedas A，Lario S，et al.Transforming growth factor-beta1 gene polymorphisms are associated with disease progression in idiopathic pulmonary fibrosis.Am J Respir Crit Care Med，2003，168：431-435.
- 12. Bartram U，Speer CP.The role of transforming growth factor beta in lung development and disease.Chest，2004，125：754-765.
- 13. Wrana JL，Attisano L，Wieser R，et al.Mechanism of activation of the TGF-beta receptor.Nature，1994，370：341-347.
- 14. Heldin CH，Miyazono K，ten Dijke P.TGF-β signaling from cell membrane to nucleus through SMAD proteins.Nature，1997，390：465-471.
- 15. Correia JJ，Chacko BM，Lam SS，et al.Sedimentation studies reveal a direct role of phosphorylation in Smad3：Smad4 homo- and hetero-trimerization.Biochemistry，2001，40：1473-1482.
- 16. 廖丹，江建寧.肝纖維化形成的機制——信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路TGF-β/Smad的作用概論.國外醫(yī)學(xué)（流行病學(xué)與傳染病學(xué)分冊），2004，31：170-172.
- 17. Zhang W，Ou J，Inagaki Y，et al.Synergistic cooperation between Spl and Smad3/Smad4 mediates transforming growth factor betal stimulation of alpha2(I)-collagen (COLIA2) transcription.J Biol Chem，2000，275：39237-39245.
- 18. Ghosh AK，Yuan W，Mori Y，et al.Antagonistic regulation of type I collagen gene expression by interferon-gamma and transforming growth facter-beta.Integration at the level of p300/CBP transcriptional coactivators.J Biol Chem，2001，276：11041-11048.
- 19. 劉向峰，李娜.阿魏酸鈉的臨床應(yīng)用.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2005，27：69-70.
- 20. 黃瑾，胡晉紅，邱磊，等.阿魏酸鈉抑制肝星狀細胞合成膠原的機制.藥學(xué)學(xué)報，2004，39：577 -580.