目的 硼酸鹽生物玻璃具有良好的生物活性及生物相容性,在體內(nèi)可以完全降解。通過(guò)將硼酸鹽生物玻璃載萬(wàn)古霉素后植入清創(chuàng)后的兔脛骨骨髓炎病灶,探討硼酸鹽生物玻璃作為抗生素緩釋載體的可行性。 方法 將萬(wàn)古霉素溶于固化液,再分別與硫酸鈣粉末、硼酸鹽生物玻璃粉末混合,制備抗生素緩釋系統(tǒng),萬(wàn)古霉素含量均為80 mg/g。健康成年雄性新西蘭大白兔65 只,體重2.12 ~ 3.91 kg,平均2.65 kg;于右膝骨髓腔注入0.1 mL 濃度為1 × 109 cfu/mL 的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)懸液,制備骨髓炎模型。注射后3 周,將54 只模型制備成功的大白兔隨機(jī)分成4 組:A 組(n=11)進(jìn)行單純清創(chuàng)處理;B 組(n=11)、C 組(n=16)、D 組(n=16)徹底清創(chuàng)后,分別于缺損處植入硼酸鹽生物玻璃、載萬(wàn)古霉素的硫酸鈣、載萬(wàn)古霉素的硼酸鹽生物玻璃。清創(chuàng)術(shù)中取壞死組織行細(xì)菌學(xué)檢查。術(shù)后1、2、4、10、24、48 h 時(shí)測(cè)量C、D 組血清萬(wàn)古霉素濃度,10、24、48、72、120 h 測(cè)量B、D 組血清硼濃度;8 周時(shí)處死全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物攝X 線片觀察并評(píng)分;取脛骨進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢查及組織學(xué)觀察。 結(jié)果 術(shù)后共10 只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡。C 組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)均未檢測(cè)到血清萬(wàn)古霉素;D 組血清萬(wàn)古霉素濃度逐漸上升,術(shù)后4 h 時(shí)達(dá)峰值,之后濃度迅速下降。B 組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)均未檢測(cè)到血清硼;D 組術(shù)后10 h 血清硼濃度即達(dá)峰值,之后呈逐漸下降趨勢(shì)。X 線片觀察顯示術(shù)后8 周C 組載萬(wàn)古霉素的硫酸鈣均降解;D 組載萬(wàn)古霉素的硼酸鹽生物玻璃部分降解,但骨修復(fù)優(yōu)于C 組;B 組硼酸鹽玻璃無(wú)明顯降解。術(shù)前各組X 線片評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P gt; 0.05);術(shù)后8 周D 組評(píng)分與A、B、C 組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P lt; 0.05)。各組術(shù)中壞死組織細(xì)菌培養(yǎng)均提示為MRSA 陽(yáng)性。術(shù)后8 周D 組脛骨組織細(xì)菌培養(yǎng)陰性率81.25%,與A 組36.36% 及B 組18.18% 比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P lt; 0.05);與C 組73.33% 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P gt; 0.05)。組織學(xué)觀察顯示,D 組載萬(wàn)古霉素的硼酸鹽生物玻璃周圍有大量新骨形成,未見(jiàn)任何異物反應(yīng)。A、B、C、D 組組織學(xué)評(píng)分分別為(6.45 ± 3.62)、(7.55 ± 3.36)、(4.27 ± 2.91)、(3.81 ± 3.04)分;D 組與A、B 組比較,C 組與B 組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P lt; 0.05);其余各組間比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P gt; 0.05)。 結(jié)論 載萬(wàn)古霉素的硼酸鹽生物玻璃在治愈兔慢性骨髓炎的同時(shí)可促進(jìn)骨缺損修復(fù)。
引用本文: 謝宗平,劉欣,賈偉濤,張長(zhǎng)青,黃文旵. 載抗生素的硼酸鹽生物玻璃治療慢性骨髓炎的實(shí)驗(yàn)研究. 中國(guó)修復(fù)重建外科雜志, 2011, 25(7): 830-836. doi: 復(fù)制