目的 脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）后，內(nèi)源性神經(jīng)干細胞（neural stem cells，NSCs）能分化成神經(jīng)元促進脊髓愈合，但其分子機制尚不清楚。研究三磷酸腺苷（adenosine-triphosphate，ATP）激活哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）/ 信號轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)導激活因子 3（signal transducers and activators of transcription 3，STAT3）通路在 SCI 中的生理和病理機制。? 方法 取 96 只健康成年雌性 SD 大鼠，體重 250 ～ 300 g，隨機分為 4 組（n=24）： A、 B、 C 組用改良 Allen 重物打擊法制作 T8 ～ 10 SCI 模型后， A 組以 ATP（40 mg/kg）、 B 組以等量生理鹽水、 C 組以 ATP（40 mg/ kg）加雷帕霉素（3 mg/kg）分別治療 7 d； D 組僅行椎板切除術，不損傷脊髓，等量生理鹽水治療 7 d。術后1、2、3、4 周采用 Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）評分法評估大鼠后肢運動功能恢復情況，各時間點取材行免疫組織化學、Western blot、實時熒光定量 PCR 檢測脊髓細胞標志物神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specifc enolase，NSE）、巢蛋白（Nestin）、神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白質(zhì)（glial fbrillary acidic protein， GFAP）和通路因子mTOR、 STAT3的表達。? 結(jié)果 術后 1 ～ 4 周，A 組大鼠 BBB 評分呈持續(xù)升高趨勢，均高于 B、C 組，低于 D 組，差異均有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.01）。實時熒光定量 PCR 檢測顯示，術后 1 ～ 4 周 A 組 mTOR、STAT3、NSE mRNA 表達持續(xù)升高，Nestin mRNA 表達逐漸降低，但各時間點均高于 B、C、D 組，差異有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.01）；而 A 組 GFAP mRNA 表達持續(xù)升高，但各時間點均低于 B、C組，高于 D 組，差異有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.01）；各時間點 B、C 組各指標 mRNA 表達與 D 組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.01），?B、C 組間 mTOR、P-mTOR、STAT3、P-STAT3 mRNA 比較差異有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.05），余指標表達差異無統(tǒng)計學意義（P gt; 0.05）。Western blot蛋白檢測結(jié)果與mRNA變化相似。? 結(jié)論 在大鼠體內(nèi)ATP能激活mTOR/STAT3通路，誘導內(nèi)源性 NSCs 增殖、分化為神經(jīng)元，有助于 SCI 愈合。
引用本文： 孫振剛,文益民,毛慶花,胡凌云,李輝映,孫珍娟,汪大彬. 三磷酸腺苷通過激活 mTOR/STAT3 信號通路促進大鼠脊髓損傷修復. 中國修復重建外科雜志, 2010, 24(2): 165-171. doi: 復制
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