目的綜述有關(guān)骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)誘導(dǎo)成骨的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制,深入了解BMPs基礎(chǔ)及應(yīng)用研究的理論依據(jù). 方法查閱近期相關(guān)文獻(xiàn),了解BMPs相關(guān)蛋白(Smads)及其相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子在BMPs誘導(dǎo)成骨的信號(hào)傳導(dǎo)中的作用. 結(jié)果 BMPs的信號(hào)傳導(dǎo)過程是:BMPs首先與Ⅱ型受體和Ⅰ型受體結(jié)合,Ⅰ型受體磷酸化Smads,Smads進(jìn)入核內(nèi)與轉(zhuǎn)錄因子相互作用影響相關(guān)蛋白的轉(zhuǎn)錄.Smads可分為受體調(diào)節(jié)Smads(R-Smads:Smad1、2、3、5、8和9)、共同介導(dǎo)者Smad(Co-Smad:Smad4)和抑制性Smads (I-Smads:Smad6、7).Smad1、Smad5和Smad8,可能還有Smad9涉及BMPs的信號(hào)傳導(dǎo).多種激酶如局部粘連激酶(FAK)、Ras-細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和Akt絲/蘇氨酸激酶與Smads的信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān).與Smad1和Smad5相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子有核心結(jié)合蛋白A1(CBFA1)、Smad相互作用蛋白1(SIP1)、鳥氨酸脫羧酶拮抗酶(OAZ)、激活蛋白-1(AP-1)、蟾蜍腹側(cè)形成同源框蛋白-2(Xvent-2)、生長抑素(Ski)、抗增殖蛋白(Tob)、同源結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄因子-8(Hoxc-8)等.CBFA1與轉(zhuǎn)化生長因子-β和BMP-2信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān),能與Smad1、2、3、5相互作用,在骨形成中起重要作用.鎖骨、顱骨發(fā)育不良被認(rèn)為是CBFA1的雜合型突變引起的.CBFA1基因敲除的小鼠缺乏膜內(nèi)和軟骨內(nèi)成骨,軟骨的成熟及分化也受到了嚴(yán)重干擾. 結(jié)論 Smads及其相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子尤其是Smad1、5、8和CBFA1在BMPs誘導(dǎo)成骨的信號(hào)傳導(dǎo)中起重要作用.
引用本文： 徐小良,戴克戎,湯亭亭. Smads及其相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子與骨形態(tài)發(fā)生蛋白誘導(dǎo)成骨的信號(hào)傳導(dǎo). 中國修復(fù)重建外科雜志, 2003, 17(5): 359-362. doi: 復(fù)制