引用本文： 吳旭青, 趙亞楠, 丁晶, 司展, 程登峰, 石洪成, 汪昕. 囊泡乙酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)體減少與癲癇相關(guān)記憶障礙有相關(guān)性：一項(xiàng)［18F］VAT 正電子發(fā)射斷層掃描腦成像研究 . 癲癇雜志, 2019, 5(1): 77-77. doi: 復(fù)制
背景 認(rèn)知功能障礙是癲癇主要的共患病之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，但目前癲癇相關(guān)認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制仍不明確，并且缺乏針對(duì)性的干預(yù)措施。前期研究表明，乙酰膽堿環(huán)路損傷可能在癲癇相關(guān)認(rèn)知功能障礙中起到重要作用。囊泡乙酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)體（Vesicular acetylcholine transporter, VAChT）是突觸前膜乙酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)的限速因子，是膽堿能系統(tǒng)主要的特異性標(biāo)志物之一。該研究采用一種新型正電子發(fā)射斷層掃描（Positron emission tomography, PET）顯影劑［18F］ VAT 以檢測(cè)慢性癲癇大鼠腦內(nèi) VAChT 水平，同時(shí)進(jìn)行了［18F］氟脫氧葡萄糖（FDG）-PET 掃描，并與［18F］ VAT-PET 掃描結(jié)果進(jìn)行比較。
方法 采用 SD 大鼠，制備匹魯卡品誘導(dǎo)的慢性癲癇模型，于癲癇持續(xù)狀態(tài)（Epileptic status, SE）后 12 周通過(guò) Morris 水迷宮（Morris water maze, MWM）試驗(yàn)評(píng)估慢性癲癇大鼠發(fā)作間期的學(xué)習(xí)記憶功能，SE 后 13 周進(jìn)行發(fā)作間期的［18F］ VAT-PET 及［18F］FDG-PET 掃描，分析膽堿能通路相關(guān)腦區(qū) VAChT 水平和葡萄糖代謝水平與學(xué)習(xí)記憶功能的相關(guān)性。本研究所納入的感興趣腦區(qū)包括隔區(qū)、海馬、內(nèi)嗅皮層、基底前腦、杏仁核、扣帶回皮層、內(nèi)側(cè)前額葉皮層、眶額皮層、丘腦以及紋狀體。此外，我們還進(jìn)行了神經(jīng)病理學(xué)研究，通過(guò)免疫熒光、Western blot 檢測(cè) VAChT、膽堿乙?；福–holine acetylase, ChAT）的表達(dá)，并檢測(cè)乙酰膽堿脂酶（AChE）的活性。
結(jié)果 慢性癲癇大鼠在 MWM 定位航行試驗(yàn)中潛伏期延長(zhǎng)，空間探索試驗(yàn)中距原平臺(tái)區(qū)域距離增加，目標(biāo)象限持續(xù)時(shí)間縮短，穿越原平臺(tái)區(qū)域的次數(shù)減少，表現(xiàn)出顯著的學(xué)習(xí)記憶障礙。［18F］ FDG-PET 掃描顯示，慢性癲癇大鼠皮層與皮層下多個(gè)腦區(qū)呈葡萄糖低代謝且與記憶障礙呈正相關(guān)。［18F］ VAT-PET 掃描顯示，VAChT 水平下降的腦區(qū)主要分布于皮層下。按照 VAChT 下降幅度，依次為隔區(qū)、海馬、紋狀體、杏仁核、丘腦和基底前腦，并且隔區(qū)、海馬、丘腦和基底前腦的 VAChT 水平與記憶功能呈顯著正相關(guān)。值得一提的是，［18F］ VAT-PET 發(fā)現(xiàn)基底前腦的 VAChT 水平顯著降低，但我們?cè)谠搮^(qū)域未檢測(cè)到葡萄糖代謝明顯減退，提示［18F］ VAT-PET 較［18F］ FDG-PET 能夠特異性地顯示基底前腦膽堿能神經(jīng)元的損傷并與記憶障礙呈正相關(guān)。免疫熒光和 Western blot 顯示，慢性癲癇大鼠海馬和基底前腦的 VAChT 表達(dá)下降，但未檢測(cè)到 ChAT 表達(dá)水平或 AChE 活性有顯著改變。
結(jié)論 本研究首次采用新型 PET 顯影劑［18F］ VAT 作為匹魯卡品誘導(dǎo)的慢性癲癇大鼠腦內(nèi) VAChT 水平的檢測(cè)手段。結(jié)果表明，VAChT 有望成為癲癇相關(guān)認(rèn)知功能障礙的一種有價(jià)值的生物標(biāo)志物。
摘譯自：Wu XQ, Zhao YN, Ding J, et al. Decreased vesicular acetylcholine transporter related to memory deficits in epilepsy: A ［18F］ VAT positron emission tomography brain imaging study. Epilepsia, 2018, 59(9): 1655–1666.
背景 認(rèn)知功能障礙是癲癇主要的共患病之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，但目前癲癇相關(guān)認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制仍不明確，并且缺乏針對(duì)性的干預(yù)措施。前期研究表明，乙酰膽堿環(huán)路損傷可能在癲癇相關(guān)認(rèn)知功能障礙中起到重要作用。囊泡乙酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)體（Vesicular acetylcholine transporter, VAChT）是突觸前膜乙酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)的限速因子，是膽堿能系統(tǒng)主要的特異性標(biāo)志物之一。該研究采用一種新型正電子發(fā)射斷層掃描（Positron emission tomography, PET）顯影劑［18F］ VAT 以檢測(cè)慢性癲癇大鼠腦內(nèi) VAChT 水平，同時(shí)進(jìn)行了［18F］氟脫氧葡萄糖（FDG）-PET 掃描，并與［18F］ VAT-PET 掃描結(jié)果進(jìn)行比較。
方法 采用 SD 大鼠，制備匹魯卡品誘導(dǎo)的慢性癲癇模型，于癲癇持續(xù)狀態(tài)（Epileptic status, SE）后 12 周通過(guò) Morris 水迷宮（Morris water maze, MWM）試驗(yàn)評(píng)估慢性癲癇大鼠發(fā)作間期的學(xué)習(xí)記憶功能，SE 后 13 周進(jìn)行發(fā)作間期的［18F］ VAT-PET 及［18F］FDG-PET 掃描，分析膽堿能通路相關(guān)腦區(qū) VAChT 水平和葡萄糖代謝水平與學(xué)習(xí)記憶功能的相關(guān)性。本研究所納入的感興趣腦區(qū)包括隔區(qū)、海馬、內(nèi)嗅皮層、基底前腦、杏仁核、扣帶回皮層、內(nèi)側(cè)前額葉皮層、眶額皮層、丘腦以及紋狀體。此外，我們還進(jìn)行了神經(jīng)病理學(xué)研究，通過(guò)免疫熒光、Western blot 檢測(cè) VAChT、膽堿乙?；福–holine acetylase, ChAT）的表達(dá)，并檢測(cè)乙酰膽堿脂酶（AChE）的活性。
結(jié)果 慢性癲癇大鼠在 MWM 定位航行試驗(yàn)中潛伏期延長(zhǎng)，空間探索試驗(yàn)中距原平臺(tái)區(qū)域距離增加，目標(biāo)象限持續(xù)時(shí)間縮短，穿越原平臺(tái)區(qū)域的次數(shù)減少，表現(xiàn)出顯著的學(xué)習(xí)記憶障礙。［18F］ FDG-PET 掃描顯示，慢性癲癇大鼠皮層與皮層下多個(gè)腦區(qū)呈葡萄糖低代謝且與記憶障礙呈正相關(guān)。［18F］ VAT-PET 掃描顯示，VAChT 水平下降的腦區(qū)主要分布于皮層下。按照 VAChT 下降幅度，依次為隔區(qū)、海馬、紋狀體、杏仁核、丘腦和基底前腦，并且隔區(qū)、海馬、丘腦和基底前腦的 VAChT 水平與記憶功能呈顯著正相關(guān)。值得一提的是，［18F］ VAT-PET 發(fā)現(xiàn)基底前腦的 VAChT 水平顯著降低，但我們?cè)谠搮^(qū)域未檢測(cè)到葡萄糖代謝明顯減退，提示［18F］ VAT-PET 較［18F］ FDG-PET 能夠特異性地顯示基底前腦膽堿能神經(jīng)元的損傷并與記憶障礙呈正相關(guān)。免疫熒光和 Western blot 顯示，慢性癲癇大鼠海馬和基底前腦的 VAChT 表達(dá)下降，但未檢測(cè)到 ChAT 表達(dá)水平或 AChE 活性有顯著改變。
結(jié)論 本研究首次采用新型 PET 顯影劑［18F］ VAT 作為匹魯卡品誘導(dǎo)的慢性癲癇大鼠腦內(nèi) VAChT 水平的檢測(cè)手段。結(jié)果表明，VAChT 有望成為癲癇相關(guān)認(rèn)知功能障礙的一種有價(jià)值的生物標(biāo)志物。
摘譯自：Wu XQ, Zhao YN, Ding J, et al. Decreased vesicular acetylcholine transporter related to memory deficits in epilepsy: A ［18F］ VAT positron emission tomography brain imaging study. Epilepsia, 2018, 59(9): 1655–1666.