目的 建立人胃癌羥喜樹堿(HCPT)耐藥細(xì)胞系SGC-7901/HCPT裸鼠皮下移植瘤模型并研究其生物學(xué)特征。方法 體外培養(yǎng)人胃癌細(xì)胞系SGC-7901和SGC-7901/HCPT,采用皮下注射方式分別接種至裸小鼠,待腫瘤長(zhǎng)徑達(dá)1.0 cm時(shí),將其切下剪成直徑為0.1~0.2 cm小塊,再接種至第2代裸鼠皮下進(jìn)行傳代,重復(fù)至第4代。對(duì)第4代移植瘤光鏡下的組織學(xué)形態(tài)、電鏡下的超微結(jié)構(gòu)及生長(zhǎng)特點(diǎn)進(jìn)行觀察,四甲基偶氮唑鹽(MTT)法檢測(cè)其耐藥性。結(jié)果 裸鼠皮下移植瘤呈圓形或橢圓形,表面可見豐富的血管網(wǎng)。光鏡下見親代細(xì)胞移植瘤的細(xì)胞大小基本一致,排列較整齊,細(xì)胞核的大小較一致; 而耐藥細(xì)胞移植瘤的細(xì)胞形態(tài)較不規(guī)則,排列紊亂,細(xì)胞核的大小差異較大。電鏡下見親代細(xì)胞移植瘤細(xì)胞的細(xì)胞核無腫脹,線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)基本正常; 耐藥細(xì)胞移植瘤細(xì)胞的細(xì)胞核略腫脹,核異染色質(zhì)凝集,線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹較明顯。與親代細(xì)胞第4代移植瘤相比較,耐藥細(xì)胞第4代移植瘤對(duì)HCPT的耐藥指數(shù)為9.02±0.78,對(duì)阿霉素、絲裂霉素C、5-氟尿嘧啶及依托泊苷的耐藥指數(shù)分別為1.24±0.09、1.31±0.17、0.96±0.12和1.07±0.16。結(jié)論 本實(shí)驗(yàn)建立了穩(wěn)定的人胃癌HCPT耐藥細(xì)胞系SGC-7901/HCPT裸鼠移植瘤模型,耐藥細(xì)胞對(duì)HCPT的耐藥性保持穩(wěn)定,且對(duì)其他化療藥物無交叉耐藥性,可用于下游實(shí)驗(yàn)研究。
目的 研究Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流術(shù)(RYGB)對(duì)2型糖尿病(T2DM)大鼠的治療作用,并探討內(nèi)臟脂肪組織產(chǎn)生的絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)在RYGB治療T2DM機(jī)制中的可能作用。方法 取造模成功的T2DM大鼠20只和周齡、性別相匹配的正常SD大鼠20只,用隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為T2DM-RYGB組、T2DM-假手術(shù)組及RYGB組、假手術(shù)組,每組10只。分別于術(shù)前及術(shù)后第4和8周檢測(cè)各組大鼠的空腹血糖(FPG)、血清胰島素(INS)、血清vaspin水平及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),并分析血清vaspin水平與FPG、INS及HOMA-IR的相關(guān)性。結(jié)果 手術(shù)前,T2DM-RYGB組與T2DM-假手術(shù)組比較以及RYGB組與假手術(shù)組比較,F(xiàn)PG水平、INS水平、vaspin水平及HOMA-IR差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);而T2DM-RYGB組及T2DM-假手術(shù)組的FPG水平、INS水平、vaspin水平及HOMA-IR均分別明顯高于RYGB組(P<0.05)及假手術(shù)組(P<0.05)。術(shù)后第4周,T2DM-RYGB組FPG水平、INS水平、vaspin水平及HOMA-IR較術(shù)前下降,除FPG水平(P<0.05)外,其余指標(biāo)與術(shù)前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后第8周,F(xiàn)PG水平、INS水平、vaspin水平及HOMA-IR進(jìn)一步下降,與術(shù)前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T2DM-假手術(shù)組、RYGB組及假手術(shù)組組內(nèi)術(shù)前及術(shù)后第4周、第8周FPG水平、INS水平、vaspin水平及HOMA-IR比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。手術(shù)前及手術(shù)后第4周、第8周T2DM-RYGB組與T2DM-假手術(shù)組血清vaspin水平與其對(duì)應(yīng)血清INS水平、HOMA-IR均呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 RYGB對(duì)T2DM大鼠具有一定的治療作用,RYGB后vaspin表達(dá)水平降低,胰島素敏感性改善,這可能是RYGB治療T2DM的機(jī)制之一。