目的綜述阿侖膦酸鈉（alendronate，ALN）對(duì)骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）關(guān)節(jié)軟骨保護(hù)作用的研究進(jìn)展。 方法廣泛查閱近年國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，并進(jìn)行綜合分析。 結(jié)果ALN能改善OA關(guān)節(jié)軟骨代謝微環(huán)境，抑制軟骨下骨骨重塑，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨有潛在保護(hù)作用。 結(jié)論ALN有望成為一種OA疾病改善藥物，但OA治療尚缺乏統(tǒng)一的基礎(chǔ)與臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，制定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)并獲取臨床數(shù)據(jù)對(duì)ALN的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用有指導(dǎo)性意義。
目的 探討B(tài)MP-2 聯(lián)合低氧環(huán)境誘導(dǎo)BMSCs 向軟骨表型分化的可行性，并進(jìn)一步研究其生物學(xué)機(jī)制。 方法 取4 周齡健康清潔級(jí)雌性SD 大鼠骨髓采用貼壁法體外培養(yǎng)BMSCs，取第2 代細(xì)胞根據(jù)培養(yǎng)條件不同分為4 組：常氧對(duì)照組（A 組）、常氧加BMP-2 誘導(dǎo)液組（B 組）、低氧（O2 濃度3%）對(duì)照組（C 組）和低氧加BMP-2誘導(dǎo)液組（D 組）。倒置相差顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)變化，培養(yǎng)7、14、21 d 阿利新藍(lán)染色檢測(cè)各組軟骨 基質(zhì)糖胺聚糖（glycosaminoglycans，GAG）分泌水平，21 d 時(shí)Western blot 檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)Ⅱ型膠原和低氧誘導(dǎo)因子1α（hypoxiainducible factor 1α，HIF-1α）蛋白表達(dá)水平，RT-PCR檢測(cè)成軟骨、成骨以及低氧相關(guān)基因表達(dá)水平。 結(jié)果 誘導(dǎo)培養(yǎng)21 d，D 組細(xì)胞變?yōu)轭悎A形，細(xì)胞密度降低，細(xì)胞周邊呈陷窩樣，基質(zhì)包裹細(xì)胞；A、B、C 組均未見(jiàn)上述典型變化。D 組阿利新藍(lán)染色明顯較其他組深，并隨誘導(dǎo)時(shí)間延長(zhǎng)藍(lán)染加深，21 d 時(shí)出現(xiàn)成片深染藍(lán)色，其他組各時(shí)間點(diǎn)僅見(jiàn)散在少量的淡染藍(lán)色。Western blot 檢測(cè)D 組細(xì)胞內(nèi)Ⅱ型膠原蛋白表達(dá)水平較其他組顯著增高，C、D 組HIF-1α 蛋白表達(dá)水平較A、B 組顯著增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。RT-PCR 檢測(cè)D 組成軟骨分化相關(guān)指標(biāo)Ⅱ型膠原α1（collagen Ⅱ α1，COL2 α1）、聚集蛋白聚糖表達(dá)最高，而B(niǎo) 組成骨分化相關(guān)指標(biāo)COL1 α1、ALP、Runt 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2 表達(dá)水平最高，C、D 組低氧相關(guān)指標(biāo)HIF-1α 較A、B 組顯著增強(qiáng)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。 結(jié)論 BMP-2 聯(lián)合低氧（O2 濃度3%）環(huán)境可以誘導(dǎo)大鼠BMSCs 向軟骨分化，并抑制其成骨分化，HIF-1α 可能是參與促軟骨生成過(guò)程中的一個(gè)重要信號(hào)分子。