目的 觀察辛伐他汀對野百合堿致肺動脈高壓大鼠的肺循環(huán)血流動力學和肺小動脈重構的作用, 以及對肺組織血紅素加氧酶1( HO-1) 表達的影響。方法 52 只SD 大鼠隨機分為五組:正常對照組、辛伐他汀對照組、肺動脈高壓模型組、辛伐他汀治療組和血紅素加氧酶抑制劑( ZnPP)組。右心導管測定肺動脈平均壓( mPAP) 、右心室收縮壓( RVSP) 。以右心室/ ( 左心室+ 室間隔) 的質量比( RVHI) 作為評價右心室肥厚的指標。病理圖像分析系統(tǒng)測定并計算動脈管壁面積百分比和動脈管壁直徑百分比以評價肺血管重構嚴重程度。免疫組化方法觀察HO-1 在大鼠肺組織中表達部位, 通過免疫印跡法半定量測定肺組織HO-1 蛋白表達水平。結果 與模型組比較, 辛伐他汀治療組mPAP、RVHI 顯著降低[ ( 35. 63 ±5. 10) mmHg 比( 65. 78 ±15. 51) mm Hg, 0. 33 ±0. 05 比0. 53 ±0. 06, P lt;0. 05] 。辛伐他汀治療減輕了肺血管重構, 動脈管壁面積百分比和動脈管壁直徑百分比分別為( 50. 78 ±9. 03) % 和( 43. 75 ±4. 23) % , 較模型組明顯降低[ ( 65. 92 ±7. 19) % , ( 52. 00 ±5. 35) % ] 。免疫組化顯示在肺動脈高壓模型組, HO-1 主要在肺泡巨噬細胞中呈陽性表達。在辛伐他汀治療組, HO-1 表達明顯增高, 尤其在血管平滑肌細胞和肺泡巨噬細胞呈強陽性表達。HO-1 的抑制劑ZnPP部分抑制辛伐他汀對PH 大鼠的作用, 其mPAP 為( 52. 88 ±17. 45) mmHg, 動脈管壁面積% 為( 50. 78 ±9. 03) % , 動脈管壁直徑百分比為( 52. 00 ±5. 35) 百分比。結論 辛伐他汀減輕野百合堿誘導大鼠的肺動脈高壓, 抑制肺血管重構改變, 其作用機制與增加HO-1 表達有關。