目的 評(píng)估lt;國家基本藥物目錄gt;(2000年版)中9種調(diào)血脂藥物的療效及安全性,為2002年國家基本藥物目錄的遴選與調(diào)整提供證據(jù).方法 采用衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估的方法,全面檢索EMBASE、MEDLINE、Cochrane圖書館、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫和中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫,檢索時(shí)間截至2002年8月;同時(shí)檢索中國藥物不良反應(yīng)檢測(cè)中心和WHO烏普沙拉檢測(cè)中心數(shù)據(jù)庫.以藥物的調(diào)脂作用、冠心病的預(yù)防作用以及毒副作用為評(píng)價(jià)指標(biāo)納入相關(guān)文獻(xiàn),科學(xué)、客觀、真實(shí)的評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)并進(jìn)行分析、比較,為每個(gè)品種的評(píng)價(jià)和品種間的相互比較提供依據(jù).結(jié)果 相互比較藥物調(diào)脂作用的研究結(jié)果顯示,他汀類藥物的等效劑量(LDL-C降低25%)為:阿托伐他汀10 mg/d,辛伐他汀20 mg/d,普伐他汀40 mg/d,洛伐他汀40 mg/d,西立伐他汀0.3 mg/d,氟伐他汀80 mg/d;現(xiàn)有證據(jù)尚不能對(duì)吉非貝齊與非諾貝特比較,阿西莫司與他汀或貝特比較做出判斷.調(diào)脂藥物對(duì)冠心病一、二級(jí)預(yù)防的研究結(jié)果顯示,普伐他汀和洛伐他汀對(duì)冠心病一級(jí)預(yù)防有效,長期應(yīng)用能減少用藥者心血管疾病的發(fā)生率;吉非貝齊一級(jí)預(yù)防雖降低心血管的死亡率,但不降低總死亡率;二級(jí)預(yù)防的研究中被證明有效的藥物是:普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、吉非貝齊和非諾貝特.多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)及英、美等國政府不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的數(shù)據(jù)均提示他汀類藥物的安全性與耐受性較好,不良反應(yīng)發(fā)生率較低.橫紋肌溶解作為他汀類藥物罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng),屬于一種偶發(fā)性疾病.綜合現(xiàn)有數(shù)據(jù),橫紋肌溶解發(fā)生率西立伐他汀最高,普伐他汀與氟伐他汀較低,辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀介于兩者之間.世界范圍內(nèi)非諾貝特的不良反應(yīng)事件報(bào)道明顯少于吉非貝齊.結(jié)論 依據(jù)現(xiàn)有結(jié)果,9種調(diào)血脂藥物中療效確切、安全、證據(jù)質(zhì)量高、應(yīng)用廣泛的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀.現(xiàn)有證據(jù)表明,療效較好、較安全,但尚需更多證據(jù)支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀、非諾貝特;安全性不如同類藥物或研究證據(jù)太少的是西立伐他汀、吉非貝齊、阿西莫司.
目的觀察普伐他?。╬ravastatin）對(duì)異種胰島移植物存活的影響。方法將豬→小鼠胰島移植模型分成A組（對(duì)照組）、B組（CsA組）、C組（普伐他汀組）、D組（CsA+普伐他汀組）。觀察指標(biāo)： 移植物存活時(shí)間、病理檢查、免疫組化染色、血清NO含量及移植物IFNγ mRNA的表達(dá)。結(jié)果A、B、C和D組移植物平均存活時(shí)間分別為（6.2±0.82） d、（9.2±1.92） d、（7.2±1.30） d及（11.2±1.76） d，D組存活時(shí)間明顯長于其它3組（P＜0.05）； D組移植物浸潤細(xì)胞較其它3組少。術(shù)后第4天，血清NO水平A組為（105.8±19.3） mmol/L，明顯高于B組的（88.2±21.4） mmol/L（P＜0.05）、C組的（70.7±17.8） mmol/L（P＜0.01）及D組的（56.3±16.4） mmol/L（P＜0.01），出現(xiàn)移植排斥時(shí)，C、D組的血清NO水平分別為（83.7±10.6） mmol/L及（71.3±13.8） mmol/L，仍較A組低（P＜0.05），B組為（104.7±16.3）mmol/L，與A組比較差異無顯著性意義（Pgt;0.05）。術(shù)后第4天血清IFNγ mRNA表達(dá)，D組為23.5±4.6，較A組的28.8±4.8低（P＜0.05），而B、C組與A組間差異無顯著性意義（Pgt;0.05）。結(jié)論普伐他汀能抑制巨噬細(xì)胞活性，延長異種胰島移植物存活，尤其與CsA聯(lián)用效果更好。