一直以來β2 受體激動劑在支氣管哮喘的防治領(lǐng)域起著非常突出的作用, 但是由于長期重復(fù)使用后可致β2 腎上腺素能受體( β2 -adrenergic receptor, β2 AR) 減敏, 導(dǎo)致臨床使用受到很大的限制。雖然現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)出了長效的β2 受體激動劑, 但是也可因同樣的原因需同時使用糖皮質(zhì)激素以避免其可能的減敏 , 因此探討β2 AR 減敏的機制就顯得尤為必要。泛素系統(tǒng)包括泛素、多種酶、26S 蛋白酶體等, 細胞內(nèi)許多蛋白都通過泛素化參與生命活動。有研究顯示β2 AR 的泛素化與其內(nèi)化和降解有關(guān)。本文就β2 AR 減敏的可能機制作一綜述。
組蛋白泛素化及去泛素化為兩個可逆的過程，在基因轉(zhuǎn)錄后修飾以及細胞穩(wěn)態(tài)的調(diào)控中起關(guān)鍵作用。組蛋白去泛素化可通過變化組蛋白修飾從而調(diào)控各種原癌基因及抑癌基因表達，使其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，逐漸成為腫瘤治療的研究熱點?，F(xiàn)就組蛋白去泛素化修飾相關(guān)內(nèi)容及其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中扮演的角色加以綜述，為腫瘤的早期診斷和基因治療提供新的途徑和思路。
目的觀察胃轉(zhuǎn)流術(shù)對非肥胖型2型糖尿病（T2DM）大鼠骨骼肌中胰島素受體底物1（IRS-1）、泛素化蛋白表達的影響，探討胃轉(zhuǎn)流術(shù)改善骨骼肌胰島素抵抗的可能機制。 方法雄性GK大鼠隨機分為糖尿病手術(shù)組、糖尿病假手術(shù)組及糖尿病對照組（每組8只），另外隨機抽取8只Wistar大鼠作為正常對照組。檢測術(shù)前及術(shù)后第l、2、4、8周時各組大鼠空腹體重、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）水平，計算各組術(shù)前與術(shù)后第8周時穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗（HOMA-IR）指數(shù)。應(yīng)用Western blot技術(shù)檢測各組術(shù)后第8周時骨骼肌中IRS-1蛋白和泛素化蛋白的表達水平。 結(jié)果①術(shù)后第1、2、4周時，糖尿病手術(shù)組大鼠體重與術(shù)前比較明顯下降（P＜0.05），而術(shù)后第8周時大鼠體重又恢復(fù)到術(shù)前水平（P＞0.05）；糖尿病假手術(shù)組術(shù)后第1周時與術(shù)前相比下降明顯（P＜0.05），而第4周和第8周時又呈上升趨勢，與術(shù)前相比明顯增加（P＜0.05）；糖尿病對照組和正常對照組術(shù)后大鼠體重均呈穩(wěn)步上升趨勢，至術(shù)后第8周時體重明顯高于術(shù)前（P＜0.05）。②術(shù)前，糖尿病手術(shù)組、糖尿病假手術(shù)組及糖尿病對照組FPG均明顯高于正常對照組（P＜0.05）；術(shù)后第1、2、4、8周時，糖尿病假手術(shù)組和糖尿病對照組均明顯高于正常對照組（P＜0.05）；術(shù)后第2、4、8周時，糖尿病手術(shù)組明顯低于相應(yīng)時相糖尿病假手術(shù)組（P＜0.05）和糖尿病對照組（P＜0.05），也明顯低于術(shù)前水平（P＜0.05）；其余3組組內(nèi)手術(shù)前、后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。③術(shù)前4組間FINS水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；糖尿病手術(shù)組FINS經(jīng)歷了先升后降的過程，至術(shù)后第8周時已明顯低于術(shù)前及相同時相的糖尿病假手術(shù)組和糖尿病對照組（P＜0.05），但與正常對照組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其余3組組內(nèi)手術(shù)前后FINS變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。④術(shù)前，糖尿病手術(shù)組、糖尿病假手術(shù)組、糖尿病對照組HOMA-IR指數(shù)均明顯高于正常對照組（P＜0.05）；糖尿病手術(shù)組術(shù)后第8周時HOMA-IR指數(shù)明顯低于術(shù)前（P＜0.05）及糖尿病假手術(shù)組（P＜0.05）和糖尿病對照組（P＜0.05），與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其余3組手術(shù)前、后的HOMA-IR指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。⑤IRS-1蛋白表達水平在糖尿病假手術(shù)組和糖尿病對照組均明顯低于正常對照組（P＜0.05），而在糖尿病手術(shù)組明顯高于糖尿病假手術(shù)組（P＜0.05）和糖尿病對照組（P＜0.05），與正常對照組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），糖尿病假手術(shù)組和糖尿病對照組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。⑥泛素化蛋白表達水平在糖尿病手術(shù)組、糖尿病假手術(shù)組及糖尿病對照組均明顯高于正常對照組（P＜0.05），而糖尿病手術(shù)組明顯低于糖尿病假手術(shù)組（P＜0.05）和糖尿病對照組（P＜0.05），尤其是相對分子質(zhì)量180×103附近最為明顯；糖尿病假手術(shù)組和糖尿病對照組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論胃轉(zhuǎn)流術(shù)上調(diào)了非肥胖型T2DM大鼠骨骼肌胰島素信號通路中的IRS-1蛋白表達，可能與其通過降低骨骼肌組織泛素化蛋白水平有關(guān)，從而降低了IRS-1泛素化降解，改善了骨骼肌胰島素抵抗。