目的 評(píng)估lt;國(guó)家基本藥物目錄gt;(2000年版)中9種調(diào)血脂藥物的療效及安全性,為2002年國(guó)家基本藥物目錄的遴選與調(diào)整提供證據(jù).方法 采用衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估的方法,全面檢索EMBASE、MEDLINE、Cochrane圖書(shū)館、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤(pán)數(shù)據(jù)庫(kù)和中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù),檢索時(shí)間截至2002年8月;同時(shí)檢索中國(guó)藥物不良反應(yīng)檢測(cè)中心和WHO烏普沙拉檢測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù).以藥物的調(diào)脂作用、冠心病的預(yù)防作用以及毒副作用為評(píng)價(jià)指標(biāo)納入相關(guān)文獻(xiàn),科學(xué)、客觀、真實(shí)的評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)并進(jìn)行分析、比較,為每個(gè)品種的評(píng)價(jià)和品種間的相互比較提供依據(jù).結(jié)果 相互比較藥物調(diào)脂作用的研究結(jié)果顯示,他汀類(lèi)藥物的等效劑量(LDL-C降低25%)為:阿托伐他汀10 mg/d,辛伐他汀20 mg/d,普伐他汀40 mg/d,洛伐他汀40 mg/d,西立伐他汀0.3 mg/d,氟伐他汀80 mg/d;現(xiàn)有證據(jù)尚不能對(duì)吉非貝齊與非諾貝特比較,阿西莫司與他汀或貝特比較做出判斷.調(diào)脂藥物對(duì)冠心病一、二級(jí)預(yù)防的研究結(jié)果顯示,普伐他汀和洛伐他汀對(duì)冠心病一級(jí)預(yù)防有效,長(zhǎng)期應(yīng)用能減少用藥者心血管疾病的發(fā)生率;吉非貝齊一級(jí)預(yù)防雖降低心血管的死亡率,但不降低總死亡率;二級(jí)預(yù)防的研究中被證明有效的藥物是:普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、吉非貝齊和非諾貝特.多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)及英、美等國(guó)政府不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的數(shù)據(jù)均提示他汀類(lèi)藥物的安全性與耐受性較好,不良反應(yīng)發(fā)生率較低.橫紋肌溶解作為他汀類(lèi)藥物罕見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng),屬于一種偶發(fā)性疾病.綜合現(xiàn)有數(shù)據(jù),橫紋肌溶解發(fā)生率西立伐他汀最高,普伐他汀與氟伐他汀較低,辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀介于兩者之間.世界范圍內(nèi)非諾貝特的不良反應(yīng)事件報(bào)道明顯少于吉非貝齊.結(jié)論 依據(jù)現(xiàn)有結(jié)果,9種調(diào)血脂藥物中療效確切、安全、證據(jù)質(zhì)量高、應(yīng)用廣泛的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀.現(xiàn)有證據(jù)表明,療效較好、較安全,但尚需更多證據(jù)支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀、非諾貝特;安全性不如同類(lèi)藥物或研究證據(jù)太少的是西立伐他汀、吉非貝齊、阿西莫司.
目的研究洛伐他汀煙酸緩釋片在中國(guó)健康受試者體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征。 方法單次給藥每周期分別口服洛伐他汀煙酸緩釋片20/500、20/750、20/1 000 mg；連續(xù)給藥每次口服洛伐他汀煙酸緩釋片20/1 000 mg， 1次/d，連續(xù)5 d。每周期給藥前及給藥后10、20、30、45 min， 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、7、9、12、15 h采集血樣。采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)血漿中洛伐他汀、煙酸及其代謝產(chǎn)物煙酰胺和煙脲酸的濃度。 結(jié)果煙酸在500～1 000 mg劑量范圍內(nèi)，煙脲酸峰濃度和藥-時(shí)曲線(xiàn)下面積（0-t）與劑量呈線(xiàn)性關(guān)系；連續(xù)給藥情況下，煙脲酸和洛伐他汀在體內(nèi)沒(méi)有蓄積；不同配比的煙酸組分對(duì)洛伐他汀的體內(nèi)代謝無(wú)影響；男女受試者藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論洛伐他汀煙酸緩釋片具備線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)特征，連續(xù)給藥無(wú)蓄積，代謝不受性別影響。