目的探討原發(fā)性肝癌(HCC)肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的危險因素。方法回顧性我院2003年4月至2007年11月期間76例HCC患者行肝移植的臨床資料,根據(jù)隨訪期間是否有復(fù)發(fā)分為復(fù)發(fā)組(n=23)和未復(fù)發(fā)組(n=53),總結(jié)腫瘤復(fù)發(fā)的特點。結(jié)果76例患者中23例(30.3%)術(shù)后復(fù)發(fā)。 單因素分析顯示患者性別(P=0.449)、年齡(P=0.091)、術(shù)前是否治療(P=0.958)、腫瘤數(shù)目(P=0.212)和是否伴有HBV/HCV感染(P=0.220)與腫瘤的復(fù)發(fā)無關(guān),而腫瘤包膜完整性(P=0.009)、腫瘤分期(P=0.002)、腫瘤直徑(Plt;0.001)、血管侵犯(Plt;0.001)以及術(shù)前AFP水平(P=0.044)與腫瘤的復(fù)發(fā)有關(guān),其中腫瘤直徑lt;5.0 cm(P=0.001)和術(shù)后2個月AFP水平恢復(fù)正常者(Plt;0.001) 1年復(fù)發(fā)率更低。 多因素分析顯示腫瘤直徑(P=0.001,OR=6.456,95%CI為2.356~17.680)、血管侵犯(P=0.030, OR=10.653,95%CI為1.248~90.910)以及術(shù)前AFP水平(P=0.017,OR=2.601,95%CI 為2.196~5.658)是肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的獨立危險因素。結(jié)論對于腫瘤直徑gt;5.0 cm、伴有血管侵犯以及術(shù)前AFP水平≥400 μg/L尤其術(shù)后2個月AFP水平仍高于正常者術(shù)后需加強監(jiān)測,必要時盡早給予抗腫瘤治療。
目的 構(gòu)建受甲胎蛋白(AFP)增強子和白蛋白(Alb)啟動子調(diào)控的含有血管抑制素(angiostatin)K5序列的真核表達(dá)載體,通過基因轉(zhuǎn)染,將angiostatin K5基因?qū)敫伟┘?xì)胞,觀察angiostatin K5的表達(dá)。方法 用RTPCR法從正常人真核細(xì)胞擴增出angiostatin K5基因,將AFP增強子和Alb啟動子調(diào)控序列定向克隆入真核表達(dá)載體pcDNA3.1,并將angiostatin K5 cDNA置于上述調(diào)控序列之下,從而構(gòu)建得到重組真核表達(dá)載體pcDNA3.1AFABangiostatin K5His。利用細(xì)胞培養(yǎng)、脂質(zhì)體介導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)染,將angiostatin K5基因?qū)敫伟┘?xì)胞。利用SDSPAGE和Western blot法檢測肝癌細(xì)胞中angiostatin K5的表達(dá)。結(jié)果 通過酶切鑒定及DNA測序證實目的真核表達(dá)載體pcDNA3.1AFABangiostatin K5His與預(yù)期的結(jié)果相同。SDSPAGE及Western blot分析證明,angiostatin K5在肝癌細(xì)胞中得以表達(dá)。結(jié)論 構(gòu)建的肝癌特異性重組真核表達(dá)載體可增加對AFP陽性肝癌細(xì)胞的治療的特異性,并用于實現(xiàn)對肝癌的特異性血管抑制作用。
目的 探討希羅達(dá)(Xeloda)對人肝癌組織AFP mRNA表達(dá)的影響。方法 抽提所收集的希羅達(dá)治療組及對照組肝癌組織標(biāo)本總RNA(共41例),采用逆轉(zhuǎn)錄巢式聚合酶鏈反應(yīng)(RTnested PCR)技術(shù)檢測希羅達(dá)治療組及對照組AFP mRNA的表達(dá)情況。結(jié)果 以RT-nested PCR擴增的AFP基因片段為101 bp,與原設(shè)計一致。在希羅達(dá)治療組中,21例肝癌組織標(biāo)本中有12例AFP mRNA呈陽性表達(dá),陽性率為57.14%; 在對照組中,20例肝癌組織標(biāo)本中有18例AFP mRNA呈陽性表達(dá),陽性率為90.00%,兩者間差異有顯著性意義(P<0.05)。術(shù)后4周,希羅達(dá)治療組血清AFP濃度為(23.2±12.8) μg/L,明顯低于對照組的(39.6±24.3) μg/L(P<0.05),而兩者術(shù)前血清AFP濃度差異無顯著性意義。結(jié)論 希羅達(dá)能有效抑制人肝癌組織AFP mRNA的表達(dá),并降低其表達(dá)產(chǎn)物血清AFP濃度。其在治療原發(fā)性肝癌的臨床應(yīng)用價值值得進(jìn)一步研究。
目的 探討手術(shù)操作是否會導(dǎo)致肝癌細(xì)胞的血行播散。方法 選擇14例無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并行肝癌切除術(shù)的肝癌患者,提取患者術(shù)前和術(shù)后外周血標(biāo)本,于術(shù)中腫瘤切除后提取門靜脈和肝靜脈血標(biāo)本。采用巢式RT-PCR方法檢測血中AFP-mRNA的表達(dá),觀察手術(shù)前后血液中AFP-mRNA表達(dá)陽性率及表達(dá)水平的變化。 結(jié)果 術(shù)前外周血、手術(shù)切除腫瘤后門靜脈血和術(shù)后外周血中AFPmRNA表達(dá)陽性率分別為42.9%,42.9%和35.7%,術(shù)中切除腫瘤后肝靜脈血中的表達(dá)陽性率為57.1%,雖高于前三者,但無統(tǒng)計學(xué)差異,但AFP-mRNA表達(dá)水平明顯高于術(shù)前及術(shù)后外周血和術(shù)中門靜脈血(P<0.05)。結(jié)論 手術(shù)中有包括肝癌細(xì)胞在內(nèi)的肝臟來源的細(xì)胞經(jīng)肝靜脈進(jìn)入血循環(huán)。
目的 對血清甲胎蛋白(AFP)診斷原發(fā)性肝癌進(jìn)行系統(tǒng)評價。方法 通過計算機檢索及手工查閱獲得研究甲胎蛋白診斷原發(fā)性肝癌的中文文獻(xiàn),按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)并提取納入研究中有關(guān)準(zhǔn)確度的數(shù)據(jù),采用MetaDisc 1.4軟件檢驗研究間的異質(zhì)性,按AFP臨界值20或25 ?g/L、200 ?g/L及400 ?g/L分組,對診斷準(zhǔn)確度指標(biāo)進(jìn)行Meta分析并繪制綜合受試者工作特征曲線。結(jié)果 從1 062篇文獻(xiàn)中篩選出20篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究,病例組6 969例為經(jīng)病理確診的原發(fā)性肝癌,對照組3 446例為經(jīng)臨床確診的非肝癌患者。按AFP臨界值20或25 ?g/L、200 ?g/L及400 ?g/L分組,異質(zhì)性檢驗提示無閾值效應(yīng),但存在其他原因?qū)е碌漠愘|(zhì)性,按隨機效應(yīng)模型做Meta分析。結(jié)果顯示:與其他兩組相比,AFP 400 ?g/L組特異度最高[0.977,95%CI(0.967,0.985)],但敏感度最低[0.422,95%CI(0.403,0.441)];AFP 400 ?g/L組陽性似然比值及診斷優(yōu)勢比值(17.691和32.820)低于200 ?g/L組(19.669,53.599),SROC曲線下面積(0.657 5)及Q指數(shù)值(0.633 8)也明顯低于200 ?g/L組(0.832 3和0.782 2)。結(jié)論 AFP 400 ?g/L作為原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)值得商榷,我們初步認(rèn)為原發(fā)性肝癌AFP診斷值200 ?g/L優(yōu)于400 ?g/L。
目的 評價國內(nèi)關(guān)于電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測甲胎蛋白診斷肝癌的準(zhǔn)確性及文獻(xiàn)質(zhì)量。 方法 計算機檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(1978~2005)和中國學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)(1994~2005),納入電化學(xué)發(fā)光法檢測甲胎蛋白的診斷性試驗。用自制表格提取數(shù)據(jù),并應(yīng)用診斷性試驗的6條質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)評價納入研究質(zhì)量。 結(jié)果 最初共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)48篇,經(jīng)逐篇閱讀全文,排除綜述、臨床應(yīng)用、多項指標(biāo)聯(lián)合檢測、非肝癌診斷試驗和AFP異質(zhì)體的檢測,最終僅納入6篇文獻(xiàn),且無一篇可提取四格表數(shù)據(jù)進(jìn)行準(zhǔn)確性評價。 結(jié)論 目前國內(nèi)有關(guān)電化學(xué)發(fā)光法檢測甲胎蛋白的診斷性試驗文獻(xiàn)不多,質(zhì)量也不高。其主要原因是研究設(shè)計時僅考慮了技術(shù)指標(biāo)而忽視了診斷準(zhǔn)確性的指標(biāo),所以不能得出電化學(xué)發(fā)光法檢測甲胎蛋白的敏感度和特異度。
目的 通過檢測肝病患者血清甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)濃度和AFP-L3/血清甲胎蛋白(AFP)比值,分析探討并聯(lián)運用兩指標(biāo)在肝細(xì)胞癌(HCC)診斷中的價值。 方法 選取2011年3月-11月137例的住院患者血清標(biāo)本,AFP檢測均為陽性。依據(jù)病理學(xué)診斷,將137例患者分為兩組,HCC組92例,良性肝病組45例,后者包括肝硬化結(jié)節(jié)37例、慢性活動性肝炎8例。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測所有患者血清AFP-L3濃度;同時運用微量吸附柱法分離血清中的AFP-L3,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測分離后的AFP-L3和血清中總AFP濃度,計算AFP-L3/AFP比值。計算采用AFP-L3濃度與AFP-L3/AFP比值以及AFP-L3濃度與AFP-L3/AFP比值兩指標(biāo)并聯(lián)診斷HCC的靈敏度、特異度、Youden指數(shù)等統(tǒng)計學(xué)指標(biāo),探討其在原發(fā)性肝癌診斷中的價值。 結(jié)果?、?HCC組 AFP-L3濃度(109.04 ± 62.51)ng/mL,明顯高于良性肝病組(25.96 ± 49.43)ng/mL,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.28,P<0.001)。HCC組血清AFP-L3/AFP比值(17.35 ± 14.48%)高于良性肝病組(5.617 ± 6.38%), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.545,P<0.0001)。② 以血清AFP-L3濃度>38.0 ng/mL作為臨界值診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為83.69%,特異度為88.88%,以AFP-L3/AFP比值>10%作為臨界值診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為83.69%,特異度為95.55%。③ 并聯(lián)應(yīng)用血清AFP-L3濃度>38.0 ng/mL、AFP-L3/AFP>比值7.5%診斷HCC的靈敏度為97.83%,特異度為84.44%。 結(jié)論 并聯(lián)應(yīng)運AFP-L3濃度與AFP-L3/AFP比值診斷HCC較應(yīng)用單一指標(biāo)診斷特異度稍有下降,但明顯提高了診斷的靈敏度,更有利于HCC的早期診斷。
目的 提高睪丸內(nèi)胚竇瘤的診治水平。 方法 對2010年8月和2011年9月分別收治的2例睪丸內(nèi)胚竇瘤診治資料進(jìn)行分析并結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。 結(jié)果 2例均行患側(cè)睪丸腫瘤根治性切除術(shù),術(shù)后分別隨訪3個月和1年,無局部復(fù)發(fā)及處轉(zhuǎn)移。 結(jié)論 甲胎蛋白結(jié)合影像學(xué)檢查可提高睪丸內(nèi)胚竇瘤的診斷率;根治術(shù)結(jié)合放射治療、化學(xué)治療能提高治愈率;甲胎蛋白可作為觀察療效的指標(biāo)。
目的 探討酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)含量對原發(fā)性肝癌(PLC)的診斷價值。 方法 選擇2011年3月-11月門診或住院的137例患者臨床檢測甲胎蛋白(AFP)為陽性的肝病患者血清,應(yīng)用上海逸峰生物科技有限公司提供的ELISA法AFP-L3檢測試劑盒檢測AFP-L3濃度,137例中男98例,女39例,年齡28~77歲。其中PLC 92例,良性肝病45例,后者包括肝硬化37例、慢性肝炎8例。分析PLC組與良性肝病組AFP-L3濃度差異,運用受試者工作特征曲線(ROC)分析AFP-L3含量在PLC鑒別診斷中的價值。 結(jié)果 PLC組AFP-L3濃度[(109.04 ± 62.51)ng/mL]明顯高于良性肝病組[(25.96 ± 49.43)ng/mL,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.28 ,P<0.001)。ROC分析結(jié)果顯示,曲線下面積為0.819,以AFP-L3濃度37.89 ng/mL為臨界值,分析92例PLC患者與45例良性肝病患者AFP-L3濃度異常的靈敏度為83.69%,特異度為88.88%,陽性預(yù)測值為93.90%(77/82),陰性預(yù)測值為72.72%(40/55),診斷準(zhǔn)確度為85.40%。 結(jié)論 應(yīng)用簡便快速的ELISA法檢測AFP-L3濃度在PLC與良性肝病鑒別診斷中具有較高的臨床價值,便于臨床推廣。
目的:探討甲胎蛋白(AFP)含量與慢加急性肝衰竭預(yù)后的關(guān)系,進(jìn)一步了解肝衰竭患者AFP含量的變化。方法:將回顧分析的65 例慢加急性肝衰竭患者根據(jù)最后治療結(jié)果分為存活組與死亡組,分析對比兩組在不同時間AFP含量的差異,同時觀察AFP含量與總膽紅素(TBil),凝血酶原活動度(PTA)的關(guān)系。結(jié)果:65 例患者中AFP含量高于正常者53 例(81.54%),存活組不同時期的AFP含量平均值均高于死亡組,有顯著差別(Plt;0.01)。AFP含量升高(≥300 IU/mL)主要分布在血清總膽紅素lt;510 μmoL/ mL,凝血酶原活動度gt;30 %患者中,隨AFP含量升高,病死率下降。結(jié)論:慢加急性肝衰竭患者血清AFP含量升高反應(yīng)了肝細(xì)胞再生活躍,提示預(yù)后良好。