【摘要】 急性肝功能衰竭（acute liver failure，ALF）是一種極為嚴(yán)重且進(jìn)展迅速的臨床綜合癥且最具挑戰(zhàn)性臨床醫(yī)學(xué)問題，鑒于對ALF認(rèn)識不足及對患者進(jìn)行研究的困難，建立準(zhǔn)確反映人ALF臨床特征的動物模型至關(guān)重要。目前ALF大動物模型眾多。主要應(yīng)用豬、狗，通過手術(shù)方法（全肝切除、部分肝切除、肝缺血）或化學(xué)藥物方法（醋氨酚、D-氨基半乳糖、四氯化碳等）建模。然而現(xiàn)今的模型都不能準(zhǔn)確地重現(xiàn)人ALF，都有其局限性?？上驳氖峭贸鲅〔《灸Ｐ涂珊芎弥噩F(xiàn)人ALF臨床生理、生化特征，但兔同人差異大。進(jìn)一步嘗試建立大動物感染模型以及非人靈長類動物模型十分必要，且將是未來趨勢。
目的 研究肝細(xì)胞腹腔移植治療急性肝功能衰竭的免疫排斥反應(yīng)。方法 用膠原酶灌注法分離幼豬及BALB/c和C57BL/6小鼠肝細(xì)胞；用腹腔注射CCl4的方法建立C57BL/6急性肝功能衰竭模型；將實(shí)驗(yàn)動物分為同基因移植組、同種異基因移植組和異種移植組。各組動物肝細(xì)胞移植入急性肝功能衰竭小鼠腹腔內(nèi)，觀察受體小鼠存活情況，比較各組動物T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白水平和細(xì)胞因子的變化。結(jié)果?、偈荏w小鼠存活情況：同基因移植組為8/10，同種異基因移植組為6/10，異種移植組為3/10，同基因移植組和同種異基因移植組受體的生存情況明顯好于異種移植組（P＜0.05）。②T細(xì)胞亞群變化：移植后7 d內(nèi)，同基因移植組外周血中CD4+和CD8+ T細(xì)胞均無明顯變化，同種異基因移植組CD4+ T細(xì)胞于移植后3 d時達(dá)高峰（P＜0.05），而CD8+ T細(xì)胞7 d內(nèi)無明顯變化，異種移植組CD4+和CD8+ T細(xì)胞移植后7 d內(nèi)均明顯升高，且于移植后3 d時達(dá)高峰（P＜0.05）。③免疫球蛋白水平：同基因移植組血清免疫球蛋白IgM和IgG水平在移植后0.5、1和3 d時未見明顯變化，同種異基因移植組和異種移植組的IgM在移植后1 d時達(dá)高峰（P＜0.05），而IgG在移植后3 d時達(dá)高峰（P＜0.05）。④血清細(xì)胞因子水平：移植后7 d，同種異基因移植組和異種移植組的IFN-γ、TNF-α及IL-2血清濃度明顯高于同基因移植組（P＜0.05）；異種移植組的IL-6血清濃度明顯高于同基因移植組和同種異基因移植組（P＜0.05）。結(jié)論 無論同種還是異種肝細(xì)胞移植，初期均發(fā)生了強(qiáng)烈的CD4+及CD8+ T細(xì)胞參與的細(xì)胞免疫和較強(qiáng)體液免疫反應(yīng)。
目的 總結(jié)輔助性異位肝臟移植在臨床的應(yīng)用現(xiàn)狀。方法 復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)資料并作綜述，總結(jié)輔助性異位肝臟移植的適應(yīng)證、禁忌證、手術(shù)方式、治療效果、存在的問題等。結(jié)果 輔助性異位肝臟移植的適應(yīng)證主要是暴發(fā)型肝臟功能衰竭，無絕對禁忌證，目前采用較多的是部分肝臟移植。輔助性異位肝臟移植的治療效果已得到肯定，但仍存在一些問題。結(jié)論 輔助性異位肝臟移植是治療急、慢性肝臟功能衰竭的一種有效的方法及補(bǔ)充療法。
目的 探討ABO血型不合的肝移植治療急性肝功能衰竭的療效。方法 回顧性分析我院急診狀態(tài)下開展的3例(布加綜合征患者1例，肝癌患者1例，重癥乙型肝炎患者1例)ABO血型不合的肝移植患者的臨床資料，術(shù)后以四聯(lián)免疫抑制劑抗排斥反應(yīng)。結(jié)果 1例布加綜合征患者術(shù)后相繼出現(xiàn)肺部感染、腦橋髓鞘溶解癥及急性排斥反應(yīng)，經(jīng)積極對癥處理后緩解，現(xiàn)已存活14個月； 1例肝癌患者術(shù)后出現(xiàn)不可控制的感染，術(shù)后13 d因多臟器功能衰竭死亡； 1例重癥乙型肝炎患者術(shù)后出現(xiàn)急性腎功能衰竭，給予持續(xù)腎臟替代療法，腎功能恢復(fù)。結(jié)論 ABO血型不合的肝移植術(shù)后并發(fā)癥多，通過加強(qiáng)圍手術(shù)期管理和應(yīng)用有效的免疫抑制方案，可提高ABO血型不合肝移植的療效。在無合適供體的緊急情況下，ABO血型不合的肝移植可以作為急性肝功能衰竭患者的一個重要選擇。
目的觀察人工肝支持系統(tǒng)（ALSS）治療的乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)慢加急性肝功能衰竭（ACLF）患者的轉(zhuǎn)歸，研究影響其預(yù)后的相關(guān)因素。 方法2011年1月－2014年6月收治HBV-ACLF患者321例，收集患者入院后基線及ALSS治療前后的臨床資料，進(jìn)行單因素分析及多因素回歸分析，篩選出影響患者30 d預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)果321例患者在30 d觀察終點(diǎn)時，存活233例，死亡88例。單因素分析結(jié)果顯示：死亡組合并肝硬化基礎(chǔ)及肝腎綜合征、肝性腦病、腹膜炎的發(fā)生率較存活組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；死亡組的終末期肝病評分模型分值、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血氨、肌酐、各階段的總膽紅素水平高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；死亡組的基礎(chǔ)HBV-DNA載量、3次ALSS治療后總膽紅素下降水平、基線凝血酶原活動度及3次ALSS治療后凝血酶原活動度低于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多因素logistic回歸分析顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)（OR=2.337，P＜0.001）、3次ALSS治療后的總膽紅素水平（OR=4.935，P＜0.001）是預(yù)測經(jīng)ALSS治療的HBV-ACLF患者30 d死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HBV-DNA（OR=0.403，P＜0.001）、3次ALSS治療后總膽紅素下降水平（OR=0.447，P＜0.001）及3次ALSS治療后凝血酶原活動度水平（OR=0.332，P＜0.001）是30 d預(yù)后的保護(hù)因素。 結(jié)論白細(xì)胞計(jì)數(shù)、HBV-DNA載量、3次ALSS治療后總膽紅素及凝血酶原活動度水平、3次ALSS治療后總膽紅素下降水平是影響ALSS治療HBV-ACLF患者短期預(yù)后的5個主要因素，在臨床實(shí)踐中，將其作為判斷預(yù)后的指標(biāo)對臨床決策的制定有一定的指導(dǎo)價(jià)值。
目的探討大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）經(jīng)脾移植治療急性肝功能衰竭的療效，并觀察MSCs在體內(nèi)的遷徙情況。 方法收集1只SD雄性大鼠脛骨及股骨的骨髓，采用密度梯度離心聯(lián)合貼壁培養(yǎng)法分離、純化及擴(kuò)增雄性SD大鼠的骨髓MSCs，再行免疫組化染色以觀察第4代骨髓MSCs的表面標(biāo)志物。聯(lián)合應(yīng)用D-氨基半乳糖和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）建立24只雌性大鼠急性肝功能衰竭模型，將其隨機(jī)分為2組：實(shí)驗(yàn)組（n=12）大鼠于造模后24 h行骨髓MSCs脾內(nèi)移植；空白對照組（n=12）僅于脾內(nèi)注射0.5 mL生理鹽水。2組大鼠于移植后均取血檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）及白蛋白（ALB）水平，采用PCR法檢測大鼠肝臟組織中Y性別決定區(qū)基因（SRY基因）的表達(dá)，并行HE染色觀察肝臟組織的病理學(xué)改變。 結(jié)果第4代MSCs表達(dá)CD44和CD29，但不表達(dá)CD34。MSCs移植72 h及以后，實(shí)驗(yàn)組存活5只大鼠（41.7%），空白對照組存活3只大鼠（25.0%），2組大鼠的存活率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組較高。將雄性大鼠的骨髓MSCs移植于雌性大鼠的脾內(nèi)后，在雌性大鼠肝臟中能檢測到SRY基因的表達(dá)；且HE染色結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組大鼠的肝功能在移植后4周明顯改善。移植后與空白對照組比較，實(shí)驗(yàn)組各時點(diǎn)的ALT和TBIL水平均較低（P<0.05）；移植后1周和2周，實(shí)驗(yàn)組的ALB水平均高于空白對照組（P<0.05）。 結(jié)論骨髓MSCs經(jīng)脾內(nèi)移植后遷徙并定居于受損的肝臟內(nèi)，可替代肝細(xì)胞的功能。
目的回顧分析有關(guān)慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）的研究進(jìn)展，為ACLF的早期診斷、病情評估及治療方案的選擇提供參考。 方法檢索復(fù)習(xí)近年來國內(nèi)外發(fā)表的有關(guān)ACLF的研究文獻(xiàn)。 結(jié)果ACLF是慢性肝病基礎(chǔ)上的急性損傷事件造成的肝功能失代償臨床癥候群，為急性肝衰竭（acute liverfailure，ALF）、亞急性肝衰竭（subacute liver failure，SALF）和慢性肝衰竭（chronic liver failure，CLF）之外的獨(dú)立疾病。因其病情兇險(xiǎn)、短期死亡率高和缺乏特效的治療手段，故受到臨床的廣泛關(guān)注。 結(jié)論對ACLF的研究取得較大的成果，但東西方國家仍存在爭議；盡早發(fā)現(xiàn)其危險(xiǎn)因素并結(jié)合臨床實(shí)際早期采取綜合的治療措施，能夠提高ACLF的總體生存率。
目的對肝切除術(shù)后肝功能衰竭的定義、危險(xiǎn)因素及術(shù)前評估方法進(jìn)行總結(jié)。 方法收集國內(nèi)外關(guān)于肝切除術(shù)后肝功能衰竭的文獻(xiàn)并做綜述。 結(jié)果肝切除術(shù)后肝功能衰竭的定義并不統(tǒng)一，目前認(rèn)可度較高的是“50-50標(biāo)準(zhǔn)”和國際肝臟外科學(xué)組（International Study Group of Liver Surgery，ISGLS）標(biāo)準(zhǔn)。肝切除術(shù)后肝功能衰竭的危險(xiǎn)因素可大體分為患者相關(guān)、肝臟相關(guān)及手術(shù)相關(guān)三類。術(shù)前評估主要是基于肝臟功能以及肝臟體積兩個方面。 結(jié)論肝切除術(shù)后肝功能衰竭是肝切除術(shù)后短期死亡的主要原因，術(shù)前充分評估、術(shù)中采用積極有效的手段控制出血、縮短手術(shù)時間等均可以預(yù)防或減少術(shù)后肝功能衰竭的發(fā)生。
目的 對非生物型人工肝的發(fā)展及現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)。 方法 復(fù)習(xí)近年來國內(nèi)外對于人工肝相關(guān)治療研究的文獻(xiàn)并進(jìn)行綜述。 結(jié)果 目前應(yīng)用于臨床的人工肝主要以非生物型人工肝為主，包括了血漿置換、血液透析、血液濾過、膽紅素吸附、血漿灌流、分子吸附再循環(huán)等。而臨床上由于病例的個體化，對治療方案也提出了個體化的要求。非生物型人工肝的單項(xiàng)治療往往已不能滿足臨床的需要，聯(lián)合治療、取長補(bǔ)短為患者追求最大治療效果已成為一種趨勢。 結(jié)論 非生物型人工肝的聯(lián)合治療較單項(xiàng)治療優(yōu)勢大，個體化的治療理念應(yīng)貫徹治療全過程。