心臟機械瓣膜置換術(shù)后早期機體處于低凝狀態(tài),抗凝并發(fā)癥發(fā)生率較高??鼓委熢缙诖嬖谌A法令“抗凝真空”,是否需要其他輔助抗凝方法,目前尚未規(guī)范化、科學化。,凝血因子,凝血酶原片段1+2(F1+2),尿纖維蛋白肽A(UFPA)和國際標準比值(INR)能正確反映48~72h以后的抗凝強度。合理的早期抗凝治療和準確及時的監(jiān)測方法對減少并發(fā)癥、提高患者術(shù)后生存率和生活質(zhì)量具有重要意義。
抗凝治療中的出血與栓塞是心臟機械瓣膜置換術(shù)后最重要的遠期并發(fā)癥。我國心臟機械瓣膜置換術(shù)后患者抗凝治療的主要矛盾是出血 ,應(yīng)降低抗凝強度 ,減少出血并發(fā)癥。近年來 ,心臟機械瓣膜置換術(shù)后抗凝治療的主要進展是采用國際標準比值 (INR)監(jiān)測抗凝和低強度抗凝治療。目前國內(nèi)采用的 INR為 1.5~ 2 .0 ,凝血酶原時間比值 (PTR)為 1.3~ 1.5的抗凝治療強度 ,有利于降低抗凝患者的出血病死率以及妊娠婦女、新生兒的并發(fā)癥 ,并能改善患者的生活質(zhì)量。
華法林是最常應(yīng)用的口服抗凝藥物之一。許多研究已證實華法林維持劑量的個體差異與細胞色素P450 2C9(CYP2C9)和維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物1(VKORC1)的基因型密切相關(guān)。納入基因信息和臨床數(shù)據(jù)的劑量計算公式可預(yù)測華法林的維持劑量。但目前已開展的臨床試驗結(jié)果不一,對其實用性提出了質(zhì)疑。雖然現(xiàn)有證據(jù)并不支持采用基因型分析指導(dǎo)華法林維持劑量,但在有條件的機構(gòu)針對特定族群開展基因型檢測也不失為一種合理的選擇。目前正在進行的試驗有望提供更多數(shù)據(jù),下一步研究需要在劑量公式中納入適用于少數(shù)人群的變量。所有這些工作將進一步完善臨床應(yīng)用基因型檢測指導(dǎo)華法林劑量這一新型的治療模式。
心臟機械瓣膜置換術(shù)后患者妊娠期抗凝治療方案的選擇是困難且充滿爭議的?,F(xiàn)結(jié)合國內(nèi)外文獻報道對育齡婦女人工瓣膜的選擇、妊娠期不同抗凝治療方案、指南以及中國的現(xiàn)狀進行綜述。
華法林是最常應(yīng)用的口服抗凝藥物之一。許多研究已證實華法林維持劑量的個體差異與基因型密切相關(guān),尤其是細胞色素 P450 2C9(CYP2C9)和維生素 K 環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物 1(VKORC1)的基因型對華法林的影響受到廣泛認同;盡管還有其他很多基因型被報道與華法林劑量有關(guān),但其具體影響結(jié)論不一。研究發(fā)現(xiàn)納入基因信息和臨床數(shù)據(jù)的劑量計算公式可預(yù)測華法林的維持劑量,由于目前已開展的臨床試驗結(jié)果不一,其實用性亦受到質(zhì)疑。下一步研究需要更大樣本量及多中心的研究,以期進一步闡釋遺傳與非遺傳因素對華法林劑量的影響,同時對已構(gòu)建的模型進行驗證或構(gòu)建新模型,提高對華法林個體差異的解釋百分比。