Usher綜合征（USH）是一種以先天性感音神經(jīng)性聾和視覺功能進(jìn)行性喪失為特征的遺傳性疾病，具有高度的遺傳異質(zhì)性及臨床異質(zhì)性，目前尚無有效的預(yù)防和治愈方法。目前已知USH有14個致病基因，USH2A突變是其最常見的原因。隨著對USH2A基因研究的深入，USH2A致病機(jī)制、動物模型建立、臨床診斷以及基于基因治療、細(xì)胞移植和RNA剪接的治療等方面研究皆取得了巨大進(jìn)展。如，USH2A的突變導(dǎo)致參與外周纖毛區(qū)運輸功能的USH復(fù)合體蛋白產(chǎn)生缺陷；基于此致病機(jī)制的小鼠及斑馬魚動物模型被建立，但存在其各自局限性；通過成簇規(guī)律間隔的短回文重復(fù)序列及其相關(guān)蛋白9系統(tǒng)對患者來源誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞進(jìn)行糾正后，將其誘導(dǎo)為視器官以進(jìn)行臨床的功能糾正性移植和基于反義寡核苷酸的RNA剪接治療在此病的治療中屬于前景性研究。
目的 探討系統(tǒng)性炎癥因子預(yù)測COPD 患者發(fā)生急性加重的風(fēng)險。方法 應(yīng)用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測定血清超敏C 反應(yīng)蛋白( hs-CRP) 水平, 凝固法測定血漿纖維蛋白原( Fbg) 水平。隨訪跟蹤6 個月, 記錄患者在隨訪期間發(fā)生急性加重的次數(shù)。結(jié)果 選取50 例穩(wěn)定期COPD 患者,其中48 例患者完成隨訪,2 例脫失。16 例患者出現(xiàn)1 次及以上的急性加重( A 組) , 32 例患者未出現(xiàn)急性加重( B 組) 。結(jié)果表明, A 組的基礎(chǔ)FEV1 水平顯著低于B 組[ ( 1. 1 ±0. 4) L 比( 1. 4 ±0. 5) L,P lt;0. 05] ; A 組的基礎(chǔ)hs-CRP 為( 4. 6 ±3. 3) mg/L 明顯高于B 組( 中位數(shù)4. 3 mg/L, 四分位間距5. 5 mg/L, P lt;0. 05) ; A 組的基礎(chǔ)Fbg 也明顯高于B 組[ ( 3. 8 ±0. 7) g/L 比( 3. 1 ±0. 5) g/L, P lt;0. 05] 。根據(jù)hs-CRP水平將患者分為hs-CRP 增高組( hs-CRPgt;3 mg/L) 和hs-CRP 正常組( hs-CRP≤3 mg/L) 。hs-CRP 增高組16 例, 其中9 例出現(xiàn)急性加重, 急性加重率為56. 25% ; hs-CRP 正常組32例, 其中7 例出現(xiàn)急性加重, 急性加重率為21. 88% ( P lt;0. 05) 。根據(jù)Fbg 水平將患者分為Fbg 增高組( Fbg gt;4 g/L) 和Fbg 正常組( Fbg≤4 g/L) 。Fbg 增高4 例, 均出現(xiàn)急性加重, 急性加重率為100% ;Fbg 正常組44 例, 其中12 例出現(xiàn)急性加重, 急性加重率為27. 27% ( P lt; 0. 05) 。在校正了年齡、體重指數(shù)( BMI) 、FEV1、是否吸煙和是否合并其他慢性病影響因素后, 得出穩(wěn)定期COPD 患者初始hs-CRP增高的急性加重發(fā)生風(fēng)險是hs-CRP正?；颊叩?. 333 倍, 95% CI 為1. 870 ～46. 573。結(jié)論 hs-CRP可作為預(yù)測COPD 患者急性加重風(fēng)險的參考指標(biāo)之一。
目的 觀察吸入激素在慢性阻塞性肺疾病( COPD) 患者肺的沉積, 探討氣流受限對吸入激素在肺內(nèi)分布的影響。方法 用放射性核素99m锝標(biāo)記激素( 布地奈德) , 采用壓縮霧化泵霧化的方法吸入標(biāo)記同位素的激素, 肺內(nèi)沉積采用核醫(yī)學(xué)肺通氣顯像評估, 藥物在肺外周/ 中央的分布( P/C% ) 用感興趣區(qū)( ROI) 的方法計算。結(jié)果 入選的COPD 患者43 例, 其中41 例完成了全部試驗, 年齡48 ～79 歲( 平均68 歲) , 平均第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比( FEV1% pred) 為44. 9% ,P/C% 為( 47. 96 ±6. 08) % 。P/C% ≥50% 患者的FEV1% pred 和第1 秒用力呼氣容積/ 用力肺活量( FEV1 /FVC) 分別為( 51. 85 ±18. 20) % 和( 59. 95 ±11. 87 ) % , 明顯高于P/C% lt; 50% 患者[ FEV1%pred和FEV1 /FVC 分別為( 40. 52 ±12. 99) % 和( 51. 73 ±9. 28) % , P lt; 0. 05] 。相關(guān)分析結(jié)果顯示: P/C% 與FEV1% pred 和FEV1 /FVC 均有顯著正相關(guān)( r = 0. 391, P = 0. 024; r = 0. 517, P =0. 002) 。結(jié)論 COPD 患者氣流受限減少吸入激素在肺內(nèi)外周氣道的分布。