非小細(xì)胞肺癌對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的耐藥問題已成為研究的熱點(diǎn)。最近研究發(fā)現(xiàn)EGFR和COX-2信號(hào)通路之間存在著復(fù)雜的相互聯(lián)系和作用，抑制COX-2信號(hào)通路能否提高EGFR-TKIs的治療效果成為目前的熱點(diǎn)。本文以此為基礎(chǔ)，全面介紹聯(lián)合抑制COX-2與EGFR信號(hào)通路在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中應(yīng)用的研究進(jìn)展。
目的探討表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、K-ras基因突變和EML4-KLA融合基因與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的臨床病理特征的關(guān)系。 方法收集2012年1月至2014年6月淄博市中心醫(yī)院住院肺癌患者268例的胸腔積液標(biāo)本，患者年齡53.6（31～76）歲，其中男165例、女103例。采用免疫組織化學(xué)對(duì)患者胸腔積液進(jìn)行分析，確診為NSCLC 76例，其中腺癌39例，鱗癌37例。檢測(cè)76例NSCLC的細(xì)胞蠟塊及肺腫瘤穿刺標(biāo)本中EGFR、K-ras基因突變及EML4-ALK融合基因。 結(jié)果EGFR突變率為34.21%（26/76），K-ras基因的突變率為6.58%（5/76），EML4-ALK融合基因陽(yáng)性率為7.89%（6/76）。EGFR基因突變、K-ras基因突變或EML4-ALK融合基因多見于不吸煙的、年輕的、女性、腺癌（P＜0.05）。未發(fā)現(xiàn)EGFR基因突變、K-ras基因突變或EML4-ALK融合基因存在于同一病例，可能與病例數(shù)少有關(guān)，有待更多研究進(jìn)一步探討。 結(jié)論采用NSCLC胸腔積液細(xì)胞學(xué)標(biāo)本進(jìn)行EGFR、K-ras和EML4-ALK基因檢測(cè)，方法可行，尤其適用于無(wú)法獲取組織學(xué)標(biāo)本的NSCLC患者。
目的探討血漿表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變檢測(cè)對(duì)早期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）基因診斷及預(yù)測(cè)NSCLC患者生存預(yù)后的價(jià)值。 方法收集2014年2月至2015年6月唐都醫(yī)院198例經(jīng)擴(kuò)增受阻突變體系（amplification refractory mutation system，ARMS）法檢測(cè)手術(shù)切除組織EGFR突變?yōu)殛?yáng)性的Ⅰ～Ⅳ期NSCLC患者術(shù)前全血。提取血漿cfDNA，實(shí)時(shí)定量熒光PCR對(duì)血漿進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)，紫外分光光度法測(cè)定血漿cfDNA濃度。對(duì)ⅢA期患者進(jìn)行術(shù)后隨訪觀察，采用Kaplan-Meire 法進(jìn)行生存分析。 結(jié)果血漿EGFR突變檢測(cè)總敏感性為17.2%（34/198）。敏感性與TNM分期正相關(guān)，與腫瘤分化程度負(fù)相關(guān)。ⅢA期敏感性為33.3%，顯著高于ⅠA期1.6%（P=0.000）和ⅠB期7.9%（P=0.004）。低分化癌敏感性為36.8%，顯著高于高分化癌0.0（P=0.000）和中分化癌15.7%（P=0.010）。cfDNA濃度與患者特征無(wú)相關(guān)性。生存分析顯示血漿EGFR突變檢測(cè)是預(yù)測(cè)ⅢA期患者術(shù)后生存的重要因素（P=0.014）。 結(jié)論目前血漿EGFR突變不能完全代替組織對(duì)早期NSCLC進(jìn)行檢測(cè)。但ⅢA期及低分化癌血漿EGFR突變檢測(cè)敏感性顯著升高，因此對(duì)不能取到腫瘤組織的NSCLC患者，特別是低分化癌和ⅢA期患者推薦血漿檢測(cè)EGFR突變及動(dòng)態(tài)監(jiān)控。血漿EGFR檢測(cè)對(duì)局部進(jìn)展期NSCLC患者的生存預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值。
目的 比較吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼三種一代EGFR-TKIs靶向藥物一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的長(zhǎng)期成本-效用。方法 收集四川大學(xué)華西醫(yī)院2009—2019年1 511例采用一代EGFR-TKIs一線治療晚期NSCLC患者的真實(shí)世界數(shù)據(jù)。建立三狀態(tài)Markov模型評(píng)估三種一代EGFR-TKIs靶向藥物的臨床療效、安全性和經(jīng)濟(jì)性。通過生存分析獲得各狀態(tài)的轉(zhuǎn)移概率，通過自下而上法計(jì)算直接成本與間接成本，通過文獻(xiàn)研究獲得健康效用值，計(jì)算增量成本-效用比值（ICER）和質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs），并進(jìn)行敏感性分析和蒙特卡羅模擬。結(jié)果 三種一代EGFR-TKIs藥物一線治療NSCLC的臨床療效指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用吉非替尼引起的皮疹和肝損傷患者比例高于使用?？颂婺岷投蚵逄婺峄颊撸≒<0.05）。一線使用?？颂婺幔?92 535.3元）治療患者的人均經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)最低（P<0.01）。?？颂婺岬腎CER（132 985.9元/QALYs）遠(yuǎn)小于吉非替尼（205 005.3元/QALYs）和厄洛替尼（172 893.1元/QALYs）。結(jié)論 三種一代EGFR-TKIs藥物一線治療NSCLC，?？颂婺岱桨父哂谐杀?效用優(yōu)勢(shì)。
目的:探討PLGA材料構(gòu)建的納米粒載體導(dǎo)入表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)反義寡核苷酸在頭頸鱗癌基因治療中的可行性,為頭頸腫瘤基因治療中載體的選擇提供一個(gè)新的研究思路。方法:以PLGA為材料,采用油包水雙乳化溶劑蒸發(fā)法制備載EGFR正義、反義寡核苷酸納米顆粒;納米顆粒轉(zhuǎn)染SCCⅦ細(xì)胞株;MTT法了解納米顆粒對(duì)細(xì)胞的毒性;通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)轉(zhuǎn)染后EGFR基因mRNA表達(dá)水平。結(jié)果:獲得了制備載寡核苷酸PLGA納米顆粒工藝流程,PLGA納米顆粒平均粒徑116nm±7.57nm。納米顆粒體外轉(zhuǎn)染SCCⅦ細(xì)胞,MTT結(jié)果顯示納米顆粒對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)無(wú)明顯抑制效應(yīng),同時(shí)具有明顯抑制EGFR基因mRNA表達(dá)效應(yīng)。結(jié)論:PLGA納米顆粒可以有效地載入反義寡核苷酸,達(dá)到抑制靶基因的效果,同時(shí)無(wú)明顯的細(xì)胞毒性。
目的研究維吾爾族食管鱗癌組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-2（VEGFR-2）表達(dá)與食管鱗癌臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系。 方法采用免疫組織化學(xué)染色SP法，檢測(cè)2007年1月至2009年9月我院72例食管鱗癌組織[其中男56例、女16例，年齡57（43～79）歲]、28例對(duì)應(yīng)癌旁正常組織中VEGFR-2的表達(dá)。隨訪收集患者5年生存信息，用Kaplan-Meier生存分析法及Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型進(jìn)行食管鱗癌生存分析。 結(jié)果食管鱗癌組織中VEGFR-2陽(yáng)性表達(dá)率為80.56%（58/72），而28例癌旁組織中的VEGFR-2均未見陽(yáng)性表達(dá)（0/28），兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后隨訪顯示，食管鱗癌組織中VEGFR-2陰性表達(dá)組5年總生存率明顯高于VEGFR-2陽(yáng)性表達(dá)組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。食管鱗癌組織中VEGFR-2的表達(dá)與腫瘤的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及臨床分期密切相關(guān)（P＜0.05），與腫瘤大小無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。生存分析提示VEGFR-2陽(yáng)性表達(dá)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期增加食管鱗癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。 結(jié)論VEGFR-2可能成為維吾爾族食管鱗癌發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移和判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。
目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者（NSCLC）的有效性和安全性。 方法計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2015年第1期）、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data，搜集EGFR-TKI對(duì)比化療藥一線治療晚期NSCLC的相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限均為從建庫(kù)至2015年3月。由2位研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料和評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)后，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果共納入9個(gè)RCT，合計(jì)3 841例受試者。對(duì)于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變陽(yáng)性的患者， EGFR-TKI組在無(wú)進(jìn)展生存期[HR=0.41， 95% CI（0.31， 0.54) ， P＜0.00001]、客觀緩解率[RR=2.23，95% CI（1.73， 2.87）， P＜0.00001]和生活質(zhì)量方面均優(yōu)于化療組，但在總生存期方面兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[HR=1.04， 95% CI（0.88， 1.24）， P=0.62]。在安全性方面， EGFR-TKI組腹瀉[RR=3.81， 95% CI（2.15， 6.76）， P＜0.001]和皮疹[RR=8.14， 95% CI（3.55， 18.68）， P＜0.001]的發(fā)生率明顯高于化療組，但產(chǎn)生的血液毒性明顯低于化療組。 結(jié)論EGFR-TKI一線治療EGFR突變陽(yáng)性的晚期NSCLC顯示出明顯優(yōu)勢(shì)，且可明顯減少不良反應(yīng)。受納入研究數(shù)量和質(zhì)量的限制，上述結(jié)論尚需開展更多高質(zhì)量的研究予以驗(yàn)證。
目的 探討表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突變與表現(xiàn)為局灶性磨玻璃病變（fGGL）的肺惡性腫瘤的關(guān)系。 方法 回顧性分析 2012 年 8 月至 2015 年 2 月長(zhǎng)征醫(yī)院胸心外科行手術(shù)治療的肺惡性 fGGL 86 例患者的臨床資料，其中男 26 例、女 60 例，年齡（56.14±10.55）歲，分析其 EGFR 基因突變結(jié)果與各臨床因素的關(guān)系。 結(jié)果 術(shù)后病理結(jié)果示不典型腺瘤樣增生伴局灶原位癌或原位癌 10 例，微浸潤(rùn)性腺癌 15 例，腺癌 61 例；EGFR 基因突變 43 例，其中 19 號(hào)外顯子 19-del 突變 14 例，21 號(hào)外顯子 L858R 突變 27 例，21 號(hào)外顯子 L861Q 突變 2 例。EGFR 基因突變與性別、腫瘤直徑、病理類型、病理分期、腫瘤有無(wú)實(shí)性成分、胸膜有無(wú)侵犯、病灶個(gè)數(shù)等臨床因素均無(wú)顯著相關(guān)（P>0.05），高齡、不吸煙患者 EGFR 基因突變率高于低齡及吸煙患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪日期截至 2015 年 6 月 30 日，入組患者全部存活，隨訪時(shí)間（440.48±186.61）d。 結(jié)論 EGFR 基因在肺惡性 fGGL 患者中有較高的突變率，為肺惡性 fGGL 的基礎(chǔ)研究和臨床治療提供重要參考。