目的 探討p53基因第72位密碼子(Arg72Pro)多態(tài)性與胃癌高發(fā)區(qū)甘肅河西地區(qū)漢族人群胃癌遺傳易感性的關(guān)系，并探討Arg72Pro多態(tài)性與環(huán)境因素、胃癌發(fā)生部位、病理分型等的相互關(guān)系。方法 采用 Taq Man實時熒光定量PCR方法檢測140例胃癌患者、110例胃癌癌前病變患者以及125例健康人群的外周血標本p53基因Arg72Pro的多態(tài)性，并比較其不同的基因型與胃癌風險的關(guān)系； 對胃鏡活檢以及手術(shù)切除標本應用Warthin-Starry法(W-S法)判斷幽門螺桿菌（Hp）感染情況。結(jié)果 胃癌組、癌前病變組及健康對照組的Pro等位基因頻率分別為 0.543、 0.482和0.472，Pro基因型攜帶者的胃癌發(fā)病風險是Arg/Arg基因型攜帶者的1.846倍〔95% CI (1.006~3.387)， P =0.046〕。經(jīng)Logistic回歸篩選確定了飲食、Hp感染、精神因素以及腫瘤家族史為胃癌的危險因素，并與Pro基因型具有加乘作用。p53基因型分布和胃癌的部位及病理分型具有相關(guān)性（ P ＜ 0.05） 。結(jié)論 p53 Arg72Pro多態(tài)性與甘肅河西地區(qū)漢族人群胃癌遺傳易感性相關(guān)，值得進一步進行功能學探討及大樣本人群驗證。
目的 研究誘導型一氧化氮合酶（iNOS）和p53蛋白在肝細胞癌中的表達及其與腫瘤血管形成的關(guān)系。方法 采用免疫組化和圖像分析技術(shù)檢測59例肝細胞癌患者腫瘤組織中iNOS和p53蛋白的表達，CD34單克隆抗體免疫組化染色檢測腫瘤組織微血管密度（MVD）。結(jié)果 ①iNOS和p53蛋白在肝細胞癌組織中表達陽性率分別為81.4%（48/59）和64.4%（38/59），表達強度（IOD值）分別為5 635±1 287和3 352±873。②MVD為32.5±2.73，以腫瘤邊緣和癌旁組織微血管較密集。③iNOS的表達與p53蛋白表達呈顯著正相關(guān)（r=0.65, P＜0.05）； iNOS的表達與MVD呈顯著正相關(guān)（r=0.75, P＜0.05）； p53蛋白的表達與MVD呈顯著正相關(guān)（r=0.72, P＜0.05）。結(jié)論 肝細胞癌組織中存在iNOS和p53蛋白的高表達； iNOS和p53可促進肝癌血管形成。
目的探討膽囊癌的發(fā)生與細菌L型感染和p21及p53基因突變的關(guān)系。方法采用免疫組化SP法和革蘭氏染色技術(shù)，對40例膽囊癌及40例慢性膽囊炎組織中的細菌L型和突變型p53蛋白及p21蛋白進行檢測，并對膽囊癌組織中的細菌L型陽性伴p21及p53蛋白陽性表達結(jié)果和細菌L型陰性伴p21及p53蛋白陽性表達結(jié)果進行對比分析。結(jié)果膽囊癌組織中革蘭氏染色細菌L型檢出率為77.5%(31/40)，明顯高于膽囊炎的57.5%(23/40)，P＜0.05，且與免疫組化細菌L型抗原表達陽性率〔80.0%(32/40)〕具有一致性； 膽囊癌組織中的p21及p53蛋白表達陽性率分別為62.5%(25/40)和65.0%(26/40)，明顯高于膽囊炎組織中的p21及p53蛋白表達陽性率〔2.5%(1/40)和5.0%（2/40）〕，P＜0.05； 膽囊癌組織中的細菌L型陽性者其p21及p53蛋白表達陽性率分別為75.0%(24/32)和78.1%（25/32）,明顯高于細菌L型陰性者的p21及p53蛋白的表達陽性率〔12.5%(1/8)，12.5%(1/8)〕，P＜0.05。結(jié)論細菌L型參與了p21及p53基因的突變，并在膽囊癌的發(fā)生中可能起協(xié)同作用。
目的 探討5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）體外誘導直腸癌HR8348細胞凋亡的作用及細胞凋亡與bcl-2、bcl-xl、bax及p53表達的關(guān)系。方法 經(jīng)5-FU處理HR8348細胞24 h后，用甲基綠-派若寧染色法和TUNEL法檢測細胞凋亡情況，并用SP免疫組織化學法檢測HR8348細胞中bcl-2、bcl-xl、bax和p53的表達。結(jié)果 HR8348細胞經(jīng)5-FU作用24 h后，細胞凋亡指數(shù)（AI）明顯高于對照組，差異有顯著性意義（P＜0.01）。5-FU作用不同時相bcl-2的表達評分結(jié)果與對照組比較差異均無顯著性意義； 不同時相bcl-xl的表達評分結(jié)果與對照組比較稍降低； 而bax的表達評分結(jié)果隨時間延長明顯增加，24 h、36 h的表達評分結(jié)果明顯高于對照組（P＜0.01），而p53在5-FU組和對照組各時相均未見表達。結(jié)論 5-FU具有誘導HR8348細胞凋亡的作用； 5-FU可能通過上調(diào)bax的表達并改變bax/bcl-xl的比值而誘導HR8348細胞凋亡。
目的 研究p53及血管內(nèi)皮細胞生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）表達與結(jié)、直腸癌血道轉(zhuǎn)移發(fā)生的關(guān)系。方法應用免疫組織化學ABC法檢測79例結(jié)、直腸癌組織中p53及VEGF的表達。 結(jié)果p53和VEGF在結(jié)、直腸癌組織中表達陽性率分別為48.1%和58.2%； 62.0%的病例中p53和VEGF表達一致。p53及VEGF表達與結(jié)、直腸癌靜脈侵犯、血道轉(zhuǎn)移密切相關(guān)（P＜0.05），p53及VEGF陽性表達組血道轉(zhuǎn)移發(fā)生率為66.7%，明顯高于p53及VEGF陰性表達組和p53陽性表達、VEGF陰性表達組（P＜0.01）； p53及VEGF陰性表達病例中，無同時性或異時性血道轉(zhuǎn)移發(fā)生。結(jié)論結(jié)合分析p53及VEGF表達狀態(tài)，對預測結(jié)、直腸癌血道轉(zhuǎn)移的發(fā)生有重要參考價值。
目的 了解HBx基因在乙肝病毒相關(guān)性肝癌形成與發(fā)展中的分子機理。方法綜合國外近5年的文獻進行分析。結(jié)果 HBx具有促進細胞惡性轉(zhuǎn)化、抑制受損DNA的修復、反式激活、抑制wtp53功能和抑制細胞凋亡等生物學功能。HBx可能通過直接致癌作用、抑制DNA的修復、抑制wtp53、干擾Fas/CD95系統(tǒng)和抑制Caspase-3 活性等分子機理，誘發(fā)肝癌形成和促進肝癌發(fā)展。結(jié)論 HBx及其編碼的蛋白HBxAg具有廣泛的生物學功能，從多方面、多途徑促進肝癌的形成和發(fā)展。
目的 探討cyclin D1和p53 蛋白在實驗性大鼠同時性乳腺癌與纖維肉瘤中的表達及其意義。 方法 通過改良給藥的方法復制大鼠同時性乳腺癌與纖維肉瘤動物模型,應用SP免疫組化技術(shù)檢測cyclin D1和p53蛋白在乳腺癌、纖維肉瘤及瘤旁組織中的表達。結(jié)果 在正常乳腺組織中無cyclin D1和p53蛋白表達，在不典型增生乳腺組織中7/14有cyclin D1表達，8/18的乳腺癌與9/14的纖維肉瘤中有cyclin D1的表達,7/18的乳腺癌與5/14的纖維肉瘤中有p53蛋白的過度表達; 肉瘤旁組織中無cyclin D1和p53蛋白表達。cyclin D1和p53蛋白表達與乳腺癌和纖維肉瘤組織學分級有關(guān)，同時二者的表達呈負相關(guān)。結(jié)論 在大鼠同時性乳腺癌與纖維肉瘤中有cyclin D1和p53蛋白過度表達，cyclin D1蛋白可能參與腫瘤發(fā)生過程，而p53蛋白表達與腫瘤的惡性程度相關(guān)。
目的 探討p53及c-erb B-2癌基因蛋白在乳腺非典型增生及癌變組織中的表達及其在非典型增生及癌變過程中與血管生成的關(guān)系。方法 對103例正常乳腺、乳腺非典型增生及乳腺癌組織的p53及c-erb B-2癌基因蛋白及第8因子相關(guān)抗原FⅧ-RA進行免疫組化染色。對微血管內(nèi)皮細胞面積(MEA)進行CIAS定量測定，并分析p53及c-erb B-2與MEA的相關(guān)性。 結(jié)果 在輕度非典型增生組織中，p53癌基因蛋白陽性表達組MEA(4 194.89±498.599 8)高于陰性組(3 216.94±803.939 4,t=2.302 4,P＜0.05)。中重度非典型增生組織中，p53陽性組MEA(4 525.82±1 360.827 7)高于陰性組（3 564.61±687.064 6,t=2.179 4,P＜0.05）。c-erb B-2與MEA無相關(guān) 性(P＞0.05)。結(jié)論 在乳腺非典型增生及癌變過程中，p53癌基因蛋白表達與血管生成具有明顯相關(guān)性。
目的 探討p53基因第72位密碼子多態(tài)與瘢痕疙瘩遺傳易感性的關(guān)系。 方法 采用聚合酶鏈反應反向斑點雜交、DNA直接測序方法，檢測了15例瘢痕疙瘩患者與15名正常人對照的p53基因第72位密碼子的基因型。結(jié)果 瘢痕疙瘩組的Pro等位基因及Pro/Pro基因型頻率明顯高于對照組(Ｐ值分別為0.035、0.030)，Pro/Arg、Arg/Arg基因型頻率在病例組和對照組的分布差異無顯著性。 結(jié)論 p53基因第72位密碼子Pro等位基因及Pro/Pro基因型可能是瘢痕疙瘩的易感因素。
目的 探討凋亡相關(guān)基因p53在自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷（RIR）后視網(wǎng)膜毛細血管細胞凋亡中的作用。方法 將60只SHR隨機分為假手術(shù)組(SHR-SH)和缺血組(SHR-RIR)，每組各30只大鼠；每組又按照不同再灌注時間分別再分為再灌注后2、6、24、72 h和7 d共5個小組，每小組各6只大鼠。選取60只Wistar-Kyoto大鼠（WKY）同樣分為假手術(shù)組(WKY-SH)和缺血組(WKY-IIR)作為對照。建立大鼠RIR損傷動物模型，采用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導的dUTP 缺口翻譯法（TUNEL）法觀察大鼠視網(wǎng)膜毛細血管細胞凋亡，通過免疫組織化學鏈酶卵白素-生物素復合體法(SP)檢測RIR后不同時段視網(wǎng)膜組織中p53基因的表達變化。結(jié)果 SHR視網(wǎng)膜毛細血管細胞凋亡率在RIR后2、6、24、72 h和7 d時分別為（8.64plusmn;0.56）%、（14.92plusmn;0.99）%、（24.72plusmn;2.98）%、（16.53plusmn;1.80）%和（7.12plusmn;1.10）%。SHR視網(wǎng)膜毛細血管在RIR后2 h p53表達即開始增加，6 h繼續(xù)增多，24 h達到高峰，72 h仍維持在較高水平，7 d時仍有少量表達，與SHRSH比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。WKY-SH和SHR-SH組各時間點細胞凋亡和p53表達無明顯差異。WKYRIR與SHRRIR相應時間點比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。結(jié)論 p53可能通過誘導或促進細胞凋亡參與大鼠RIR；高血壓狀態(tài)下發(fā)生RIR視網(wǎng)膜毛細血管細胞凋亡更為嚴重，且尤以缺血再灌注后24 h為著。