丙酮酸是糖酵解的終產(chǎn)物及三羧酸循環(huán)的起始物,是機體能量代謝的主要中間產(chǎn)物,當(dāng)機體氧供應(yīng)充足時丙酮酸在線粒體內(nèi)氧化為乙酰輔酶A,維持三羧酸循環(huán);當(dāng)氧供應(yīng)不足時在乳酸脫氫酶作用下直接轉(zhuǎn)化成乳酸,迅速為機體供能。丙酮酸在細胞內(nèi)可能作為內(nèi)源性抗氧化物,無需酶就能降解過氧化氫,產(chǎn)生二氧化碳和水。丙酮酸消除過氧化氫的反應(yīng)高效迅速。除了清除過氧化氫,丙酮酸也能清除羥基、一氧化氮等其他活性氧。丙酮酸乙酯(EP)是丙酮酸親脂性的酯化物,在抗炎、抗凝及安全性方面明顯優(yōu)于丙酮酸[1]
目的 探討人胰蛋白酶原激活肽(TAP)誘導(dǎo)大鼠胰腺腺泡細胞高遷移率族蛋白l(HMGB1)的分泌規(guī)律和丙酮酸乙酯(EP)對其釋放的影響。方法 將12只SD大鼠處死后,取出胰腺分離胰腺腺泡細胞,將所得細胞懸液按抽簽法隨機分為3組,對照組、TAP組及EP組。TAP組及EP組加入相同劑量的TAP(終濃度3nmol/L),EP組同時加入EP(終濃度28mmol/L),在3、6、12及24h分別取細胞樣本。采用實時定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測HMGB1 mRNA的表達,蛋白印跡法(Western blot)檢測HMGB1蛋白的表達;并進行HMGB1mRNA及蛋白的表達與TAP作用時間的Spearman秩相關(guān)分析。結(jié)果 與對照組比較,TAP組及EP組的HMGB1mRNA及蛋白的表達均隨TAP作用時間的延長而上調(diào)(P<0.05);與TAP組比較,EP組的HMGB1 mRNA及蛋白表達則下調(diào)(P<0.05)。TAP組組內(nèi)比較顯示, HMGB1mRNA及蛋白的表達隨TAP作用時間延長而逐漸升高(P<0.05),且以12h及24h時升高明顯(P<0.01),HMGB1mRNA及蛋白的表達與TAP作用時間呈正相關(guān)(rs=0.971,P<0.01; rs=0.966,P<0.01)。結(jié)論 TAP可誘導(dǎo)大鼠胰腺腺泡細胞內(nèi)HMGB1的釋放。急性胰腺炎早期的TAP與晚期的HMGB1之間存在著時間的正向聯(lián)系。EP可抑制HMGB1的釋放。