目的 研究川芎嗪對(duì)失神經(jīng)骨骼肌萎縮中FoXO3a、MAFbx 及MuRF1 表達(dá)的影響。 方法 8 周齡雌性SD 大鼠54 只，體重（200 ± 10） g。隨機(jī)分為3 組，即正常對(duì)照組（A 組，n=6）、失神經(jīng)對(duì)照組（B 組，n=24）、干預(yù)組（C組，n=24）。B、C 組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物制備右下肢失神經(jīng)腓腸肌動(dòng)物模型，C 組于模型制備后每日腹腔注射川芎嗪注射液80 mg/（kg·d），B 組每日腹腔注射等劑量生理鹽水；A 組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不作任何處理。取A 組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以及造模后2、7、14、28 d B、C 組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物各6 只，處死取其雙側(cè)腓腸肌稱濕重，計(jì)算腓腸肌肌濕重比；另取右側(cè)肌組織采用RT-PCR 及Western blot檢測各時(shí)間點(diǎn)FoXO3a、MAFbx、MuRF1 mRNA 和蛋白表達(dá)水平。 結(jié)果 與A 組比較，隨著大鼠失神經(jīng)時(shí)間延長，B、C 組腓腸肌肌濕重比逐漸下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；造模后7、14、28 d，C 組腓腸肌肌濕重比高于B 組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。B、C 組造模后7、14、28 d，F(xiàn)oXO3a、MAFbx、MuRF1 mRNA 和蛋白表達(dá)水平均較A 組高，C 組各時(shí)間點(diǎn)均較B 組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。 結(jié)論 川芎嗪可能通過降低FoXO3a、MAFbx 以及MuRF1 mRNA 和蛋白表達(dá)水平進(jìn)而延緩失神經(jīng)骨骼肌萎縮。
目的 探討不同濃度川芎嗪（tetramethylpyrazine，TMP）對(duì)玻璃化保存的大鼠異體坐骨神經(jīng)再生的影響。 方法 取3 月齡雄性清潔級(jí)成年健康SD 大鼠48 只，體重200 ～ 250 g，作為供體；3 月齡雄性清潔級(jí)成年Wistar大鼠96 只，體重200 ～ 250 g，作為受體。取供體動(dòng)物，切取雙側(cè)坐骨神經(jīng)，制成15 mm 神經(jīng)段，按玻璃化保存液中TMP濃度不同隨機(jī)分為A、B、C、D 組，A 組不含TMP，作為對(duì)照，B、C、D 組玻璃化液中分別含100、200、400 mg/L TMP，作為實(shí)驗(yàn)組。— 196℃液氮保存3 周。取受體動(dòng)物，制備右側(cè)坐骨神經(jīng)10 mm 缺損模型，隨機(jī)分為4 組（n=24）。取上述保存神經(jīng)段復(fù)溫后移植至相應(yīng)組的受體。術(shù)后4、8、12 周行大體觀察，術(shù)后16 周取移植神經(jīng)行透射電鏡、電生理、軸突圖像分析等檢查。 結(jié)果 術(shù)后大鼠均存活至實(shí)驗(yàn)完成。術(shù)后4 周A、B 組移植神經(jīng)與周圍組織粘連最嚴(yán)重；術(shù)后8 周A 組粘連最嚴(yán)重，其余各組逐漸減輕；術(shù)后12 周A 組仍有粘連，B 組與周圍組織部分粘連，C、D 組無粘連。術(shù)后16 周，A、B 組再生神經(jīng)遠(yuǎn)端肌肉復(fù)合動(dòng)作電位潛伏期及波幅、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、單位面積髓鞘數(shù)、平均灰度值、單位面積髓鞘密度值及運(yùn)動(dòng)終板檢測，均顯著低于C、D 組（P lt; 0.01），A、B 組間及C、D 組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。透射電鏡示C、D組有髓神經(jīng)纖維粗，髓鞘較A、B 組厚，板層結(jié)構(gòu)清晰。 結(jié)論 坐骨神經(jīng)玻璃化保存液中加入200 mg/L TMP 可改善大鼠異體神經(jīng)再生效果。
應(yīng)用流式細(xì)胞光度分析法測定丹參和川芎嗪對(duì)體外培養(yǎng)的瘢痕成纖維細(xì)胞ＤＮＡ相對(duì)含量和細(xì)胞周期時(shí)相變化，發(fā)現(xiàn)藥物在一定濃度作用下，ＤＮＡ指數(shù)無明顯變化；丹參使C2-M期細(xì)胞分布增多，C2-M期延長；川芎嗪使C2-M期細(xì)胞分布增多，C2-M期、Ｓ期延長；藥物使細(xì)胞群體倍增時(shí)間延長，與濃度呈明顯直線正相關(guān)。認(rèn)為，丹參能抑制細(xì)胞的有絲分裂，川芎嗪能抑制細(xì)胞的ＤＮＡ合成、復(fù)制和有絲分裂，細(xì)胞周期均停滯于C2-M期。
增生性瘢痕是臨床治療難題之一，目前尚無有效的治療方法。為了探討丹參和川芎嗪對(duì)瘢痕成纖維細(xì)胞的抑制作用，?。保怖颊咝夭吭錾择：劢M織，通過體外成纖維細(xì)胞培養(yǎng)，探討不同藥物濃度、不同作用時(shí)間對(duì)成纖維細(xì)胞生長的影響。結(jié)果表明，丹參、川芎嗪對(duì)體外培養(yǎng)的瘢痕成纖維細(xì)胞具有劑量依賴和時(shí)間依賴兩方面的抑制作用。使細(xì)胞胸腺嘧啶核苷的攝入值降低，分裂指數(shù)下降，生長增殖減慢甚至停止。在低劑量時(shí)，藥物對(duì)細(xì)胞的抑制是可逆的，丹參在２．５ｍｇ／ｍｌ以上，川芎嗪在５００μｇ／ｍｌ７２小時(shí)以上，是不可逆的，藥物對(duì)成纖維細(xì)胞的抑制作用主要通過抑制ＤＮＡ合成來實(shí)現(xiàn)。為臨床應(yīng)用中草藥治療增生性瘢痕提供了理論依據(jù)。
目的 觀察川芎嗪（TMP）對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）缺氧相關(guān)因子表達(dá)的影響。方法 體外培養(yǎng)HUVECs，取2~5代細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。將HUVECs分為對(duì)照組、氯化鈷（CoCl2）缺氧組及50、100、200 mu;mol/L TMP藥物處理組。對(duì)照組不作任何處理。CoCl2缺氧組利用150 mu;mol/L的CoCl2干預(yù)HUVECs 4 h；50、100、200 mu;mol/L TMP藥物處理組在CoCl2干預(yù)HUVECs 4 h后，再加入不同濃度TMP繼續(xù)培養(yǎng)8 h。分別提取各組細(xì)胞RNA和總蛋白，采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）和蛋白免疫印跡法（Western blot）檢測脯氨酰羥化酶2（PHD2）、缺氧誘導(dǎo)因子-1alpha;（HIF-1alpha;）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）mRNA和蛋白的表達(dá)。結(jié)果 實(shí)時(shí)RT-PCR檢測結(jié)果 顯示，與對(duì)照組比較，CoCl2缺氧組PHD2 mRNA表達(dá)下降（t=3.734），HIF-1alpha;和VEGF mRNA表達(dá)升高（t=4.589、3.926），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。50、100、200 mu;mol/L TMP藥物處理組分別與CoCl2缺氧組比較，PHD2 mRNA表達(dá)均升高（t=3.286、3.617、3.886），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HIF-1alpha; mRNA表達(dá)均無明顯變化（t=1.025、0.726、-1.386），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；VEGF mRNA表達(dá)均有所下降，但50 mu;mol/L TMP藥物處理組與之差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.696，P＞0.05），100、200 mu;mol/L TMP藥物處理組與之差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.974、3.492，P＜0.05）。Western blot檢測結(jié)果 顯示，與對(duì)照組比較，CoCl2缺氧組PHD2蛋白表達(dá)下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.122，P＜0.05）；HIF-1alpha;及VEGF蛋白表達(dá)均有不同程度升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.778、3.257，P＜0.05）。50、100、200 mu;mol/L TMP藥物處理組分別與CoCl2缺氧組比較，PHD2 蛋白表達(dá)均升高（t=2.813、3.026、3.078），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HIF-1alpha;、VEGF蛋白表達(dá)均有所下降，但50 mu;mol/L TMP藥物處理組與之差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.056、1.986，P＞0.05），100 mu;mol/L TMP藥物處理組（t=3.058、2.976）及200 mu;mol/L TMP藥物處理組（t=3.828、3.136）與之差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 TMP能上調(diào)缺氧HUVECs中PHD2 mRNA和蛋白的表達(dá)，下調(diào)HIF-1alpha;蛋白、VEGF mRNA和蛋白的表達(dá)。
目的:觀察川芎嗪對(duì)視網(wǎng)膜色素變性rds小鼠的干預(yù)作用和機(jī)制。 方法:rds新生小鼠 84只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組42只小鼠。實(shí)驗(yàn)組小鼠從出生時(shí)開始，腹腔注射鹽酸 川芎嗪80 mg/kg，2次/d，直至生后35 d；對(duì)照組同時(shí)注射等量生理鹽水。分別在用藥 后0、3、7、1 4、21、28、35 d取實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組小鼠眼球，立即經(jīng)10%中性甲醛固定，常規(guī)病理切片。另取眼球經(jīng)2.5%戊二醛溶液固定，電子顯微鏡觀察。用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口標(biāo) 記技術(shù)(TUNEL)方法檢測視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的凋亡，用免疫組織化學(xué)方法測定bcl-2在視網(wǎng)膜的表達(dá)。 結(jié)果:病理觀察結(jié)果顯示，經(jīng)鹽酸川芎嗪治療后14、21、28 、35 d，rds小鼠光感 受器細(xì)胞核層數(shù)與未用藥的對(duì)照組相比較，明顯增加（P＜0.01）。電子顯微鏡觀察結(jié)果顯示，川芎嗪可減緩rds小鼠光感受器細(xì)胞和視網(wǎng)膜外段盤膜部位線粒體的病變，減少盤膜和外界膜的破壞。rds小鼠經(jīng)鹽酸川芎嗪治療后3、7、14、21、28、35 d，光感受器細(xì)胞凋 亡率比對(duì)照組明顯減少（P＜0.01）；治療后3、7、14、21、28、35 d時(shí)，bcl -2在視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞及光感受器細(xì)胞內(nèi)外段的表達(dá)明顯增強(qiáng)（P＜0.05） 。 結(jié)論:鹽酸川芎嗪可延緩rds小鼠視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的減少，其作用機(jī)制可能是通過上調(diào)視網(wǎng)膜 外核層及光感受器細(xì)胞內(nèi)外段bcl-2的表達(dá)延緩rds小鼠視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的凋亡。
目的 評(píng)價(jià)川芎嗪治療原發(fā)性腎病綜合征的有效性、臨床安全性,為臨床實(shí)踐提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù).方法 計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE(1966.1～2002.12)、EMBASE(1975～2002.12)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(1979.1～2002.12)、中國循證醫(yī)學(xué)/Cochrane中心數(shù)據(jù)庫、Cochrane圖書館、SCI (1985～2002.12)等數(shù)據(jù)庫和手工檢索lt;中華腎臟病雜志gt;等15種雜志(1980～2003.2),收集川芎嗪與激素/免疫抑制劑治療原發(fā)性腎病綜合征的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn).根據(jù)Jadad質(zhì)量記分法進(jìn)行質(zhì)量評(píng)定,選擇近期療效、遠(yuǎn)期療效和治療期及隨訪期發(fā)生副作用的病例數(shù)等作為評(píng)價(jià)指標(biāo),提取數(shù)據(jù)并采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)專用軟件RevMan4.1進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析.結(jié)果 檢索到符合納入標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 13篇,共675例病人.均為Jadad質(zhì)量計(jì)分均為1分的低質(zhì)量研究.4個(gè)研究的Meta分析結(jié)果顯示,川芎嗪可提高近期治療腎病綜合征綜合的療效[OR 4.24, 95%CI (1.76,10.19)] ,改善24 h尿蛋白定量[OR -0.36, 95%CI (-0.71,-0.02)] 、血肌酐水平[兒童組OR -3.34, 95%CI (-5.25,-1.43); 成人組OR -48.29, 95%CI (-68.24,-28.35)]血漿白蛋白水平[OR 3.61, 95%CI(2.61,4.61)]等.但川芎嗪的長期副反應(yīng)尚不清楚.納入研究的資料中,缺乏川芎嗪降低原發(fā)性腎病綜合征復(fù)發(fā)率的研究.結(jié)論 目前較低質(zhì)量研究的Meta分析提示,在激素/免疫抑制劑基礎(chǔ)上使用川芎嗪有提高原發(fā)性腎病綜合征近期療效的作用,尤其是對(duì)高凝狀態(tài)和一過性腎功能不全患者.無川芎嗪降低原發(fā)性腎病綜合征復(fù)發(fā)率的有力證據(jù).尚未發(fā)現(xiàn)川芎嗪的嚴(yán)重副作用.但并不能認(rèn)為川芎嗪治療原發(fā)性腎病綜合征安全.其遠(yuǎn)期療效和安全性還有待于設(shè)計(jì)嚴(yán)格的多中心、大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí).
目的 評(píng)價(jià)川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的療效與安全性.方法 計(jì)算機(jī)檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(1978～2003年3月)、中國中醫(yī)藥科技文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(1980～2003年3月)、Medline(1970～2003年3月)、EMbase(1970～2003年3月)和Cochrane圖書館(2003年3期),手檢lt;中醫(yī)雜志gt;(1990～2002年)、lt;新醫(yī)學(xué)gt;(1990～2002年)、lt;中國中西醫(yī)結(jié)合雜志gt;(1990～2002年)和lt;中醫(yī)藥研究gt;(1990～2002年),收集以TMP為干預(yù)措施治療DPN的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),按Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法,由兩位研究者獨(dú)立地對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)進(jìn)行資料提取,并進(jìn)行研究方法的質(zhì)量評(píng)估和對(duì)提取的有效數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析.結(jié)果 有6個(gè)試驗(yàn),共669例DPN患者符合納入標(biāo)準(zhǔn),但其方法學(xué)質(zhì)量均較差.Meta分析結(jié)果顯示,TMP治療較西藥治療能明顯改善患者肢體麻木和疼痛[OR合并=10.12,95%CI(6.70,15.28),P=0.000]以及腓神經(jīng)和正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度[WMD=4.28,95%CI(3.74,4.82),P=0.000;WMD=4.35,95%CI(3.89,4.32),P=0.000].僅有1個(gè)試驗(yàn)報(bào)道了TMP的不良反應(yīng),如頭暈和頭痛.結(jié)論 TMP對(duì)治療DPN可能有一定療效,但由于尚缺乏高質(zhì)量的RCT證據(jù)支持,TMP治療DPN的療效尚不能作出最后結(jié)論,還需進(jìn)行更多高質(zhì)量的RCT才能得出肯定性結(jié)論.
目的 探討川芎嗪對(duì)大鼠重癥急性胰腺炎（SAP）腦損傷的保護(hù)作用。方法 將72只健康Wistar大鼠按數(shù)字表法隨機(jī)均分為對(duì)照組、SAP組和川芎嗪治療組3組。對(duì)照組僅剖腹翻動(dòng)胰腺后即縫合腹壁； SAP組采用胰腺被膜下均勻注射5%?；悄懰徕c（2ml/kg體重）制備SAP動(dòng)物模型；川芎嗪治療組在SAP建模后5min于大鼠尾靜脈注射川芎嗪注射液（100mg/kg體重）。各組大鼠分別于術(shù)后第6、12及24 h觀察胰腺組織及腦組織的病理改變，檢測血清淀粉酶、 腦組織含水量和微血管內(nèi)白細(xì)胞聚集附壁計(jì)數(shù)，以及腦組織中MDA、TNF-α和IL-1β水平。結(jié)果 對(duì)照組胰腺組織無明顯改變；SAP組胰腺組織腺泡細(xì)胞壞死，結(jié)構(gòu)不清，間質(zhì)水腫，紅細(xì)胞漏出，部分腺導(dǎo)管擴(kuò)張，有點(diǎn)片狀出血壞死，炎性細(xì)胞浸潤；川芎嗪治療組胰腺組織病理改變較同一時(shí)相的SAP組明顯減輕。對(duì)照組腦組織無明顯改變；SAP組腦組織神經(jīng)元細(xì)胞水腫，微血管內(nèi)白細(xì)胞聚集及附壁，腦組織內(nèi)有炎性細(xì)胞增生、聚集，且隨時(shí)間延長上述表現(xiàn)逐漸加重；川芎嗪治療組腦組織病理改變較同一時(shí)相的SAP組明顯減輕。SAP組大鼠各時(shí)相腦組織含水量和微血管內(nèi)白細(xì)胞聚集附壁計(jì)數(shù)，腦組織中TNF-α、IL-1β和MDA水平，以及血淀粉酶含量均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；川芎嗪治療組大鼠各時(shí)相的上述指標(biāo)均明顯低于SAP組（P＜0.05）。結(jié)論 大鼠腦組織中的TNF-α、IL-1β及MDA參與了SAP腦損傷的病理過程，川芎嗪對(duì)SAP大鼠腦損傷具有保護(hù)、治療作用。