目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)曲美他嗪治療慢性充血性心力衰竭的療效及其安全性。 方法 運(yùn)用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法,檢索Cochrane圖書館臨床對(duì)照試驗(yàn)資料庫(2006年第3期)、MEDLINE(1990~2006)、EMbase(1990~2004)和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(1990~2006),篩選曲美他嗪治療充血性心力衰竭的RCTs和交叉設(shè)計(jì)試驗(yàn),并應(yīng)用RevMan 4.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)101篇,評(píng)價(jià)后納入4個(gè)RCTs和2個(gè)交叉試驗(yàn)。Meta分析結(jié)果顯示,與常規(guī)治療比較,曲美他嗪+常規(guī)抗心衰治療能降低NYHA分級(jí)[RR 0.85,95%CI(0.76,0.95)]、增加最大運(yùn)動(dòng)時(shí)間 [WMD 51.40 s,95%CI(15.56,87.25)]、增加最大代謝當(dāng)量[WMD 0.82單位,95%CI(0.28,1.37)]、增加左室射血分?jǐn)?shù)[WMD 7.31%,95%CI(6.05,8.57)]、減少左室舒張末期內(nèi)徑[WMD –5.36 mm,95%CI(–6.42,–4.31)]、減少左室舒張末期容量[WMD –12.16 ml,95%CI(–15.26,–9.06)]、減少左室收縮末期內(nèi)徑[WMD –5.48 mm,95%CI(–6.05,–4.91)]、減少左室收縮末期容量[WMD –16.94 ml,95%CI(–20.34,–13.55)]、降低血清腦納素水平[WMD –239.59 pg/ml,95%CI(–276.53,–202.65)]及提高生活質(zhì)量指數(shù)[WMD 12.36,95%CI(5.16,19.55)]。結(jié)論 曲美他嗪+常規(guī)抗心衰治療在降低患者心衰級(jí)別,改善心功能系列指標(biāo),提高生活質(zhì)量等方面均優(yōu)于常規(guī)治療。但由于本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的病例數(shù)僅262例,且多集中于缺血性心臟疾病的心衰,加之部分研究的質(zhì)量不足,測(cè)量指標(biāo)多為中間指標(biāo)。因此有必要繼續(xù)開展高質(zhì)量、大樣本量、以死亡為終點(diǎn)指標(biāo)以及非缺血性心衰為亞組分析的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),以獲得更可靠的證據(jù)。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)曲美他嗪(Trimetazidine,TMZ)治療穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris,SAP)的臨床療效和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索CBM(1989~2011.6)、CNKI(1997~2011.6)、WanFang Data(1989~2011.6)、MEDLINE(1966~2011.6)、EMbase(1974~2011.6)和Cochrane對(duì)照試驗(yàn)資料庫(1989~2011.6)中有關(guān)曲美他嗪治療穩(wěn)定型心絞痛的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇文獻(xiàn)并進(jìn)行資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)后,采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入15個(gè)RCT,1 500例患者。Meta分析結(jié)果顯示:在平板/踏車試驗(yàn)ST段壓低1 mm閾值[WMD=0.84,95%(0.74,0.93),Plt;0.000 01]、運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間[WMD=0.82,95%(0.73,0.91),Plt;0.000 01]、心絞痛發(fā)作閾值[WMD=1.18,95%(0.87,1.50),Plt;0.000 01]、每周心絞痛發(fā)作次數(shù)[WMD=–1.79,95%(–1.93,–1.66),Plt;0.000 01]和每周硝酸甘油消耗量[WMD=–0.60,95%(–0.74,–0.46),Plt;0.000 01]五個(gè)方面,曲美他嗪組均明顯優(yōu)于對(duì)照組;而在副反應(yīng)方面,曲美他嗪組與對(duì)照組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.83,95%CI(0.52,1.32),P=0.42]。結(jié)論 曲美他嗪治療穩(wěn)定型心絞痛療效優(yōu)于對(duì)照藥物,而副反應(yīng)與對(duì)照藥物無明顯差別,療效確切,安全性較好。受納入文獻(xiàn)的質(zhì)量限制及可能存在的發(fā)表偏倚影響,本Meta分析結(jié)論尚需開展更多高質(zhì)量、大樣本、多中心、隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)加以證實(shí)。
【摘要】 目的 總結(jié)曲美他嗪在缺血性擴(kuò)張型心肌病患者心功能改善方面的作用?!》椒ā?007年1月-2009年12月隨機(jī)將61例患者分為二組,觀察組給予常規(guī)藥物治療加用曲美他嗪,對(duì)照組給予常規(guī)治療,通過心功能及左心室射血分?jǐn)?shù)兩個(gè)方面來評(píng)估治療效果?!〗Y(jié)果 觀察組較對(duì)照組顯著增加左室射血分?jǐn)?shù),并能改善患者心功能分級(jí)。 結(jié)論 缺血性擴(kuò)張型心肌病患者可以很好地耐受較長期的曲美他嗪治療,同時(shí)心功能也得到改善。
目的探討低分子肝素鈣聯(lián)合曲美他嗪對(duì)大鼠急性腸系膜靜脈血栓(AMVT)腸道平滑肌的保護(hù)作用及其可能的作用機(jī)理。 方法120只雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組,每組40只。低分子肝素鈣組(LHC組):建立AMVT模型術(shù)后大鼠給予LHC(30 U/100 g)皮下注射,每隔12 h重復(fù)給藥,直至術(shù)后72 h;低分子肝素鈣+曲美他嗪組(LHCT組):建立AMVT模型術(shù)后大鼠給予LHC(30 U/100 g)皮下注射,同時(shí)經(jīng)尾靜脈注射曲美他嗪(10 mg/kg),每隔12 h重復(fù)給藥,直至術(shù)后72 h;生理鹽水組(NS組):建立AMVT模型術(shù)后大鼠給予NS0.2 mL/100 g皮下注射,每隔12 h重復(fù)給藥,直至術(shù)后72 h。結(jié)扎回腸腸系膜上靜脈及邊緣靜脈弓建立AMVT周圍模型,分別于術(shù)后6、12、24、48及72 h采集下腔靜脈血3 mL及3份重量均為200 mg的回腸組織,采用ELISA試劑盒檢測(cè)每組不同時(shí)間段血清中丙二醛(MDA)、肌酸激酶(CK)及腸道組織勻漿液中三磷酸腺苷(ATP)水平,光鏡下觀察各時(shí)間點(diǎn)腸道組織HE染色做出病理學(xué)損傷評(píng)分。 結(jié)果與LHC組及NS組相比,LHCT組血清中MDA及CK含量及腸道組織病理學(xué)損傷評(píng)分均明顯降低,期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),腸道組織中ATP水平明顯升高,差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論曲美他嗪可能通過改善大鼠AMVT時(shí)腸道平滑肌的能量代謝,在聯(lián)合LHC治療AMVT周圍型疾病中,可減輕腸道平滑肌損傷,避免腸道發(fā)生透壁性壞死,可保護(hù)腸道平滑肌。
目的 研究曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)在重癥加強(qiáng)治療病房獲得性衰弱(intensive care unit-acquired weakness,ICU-AW)中的作用及機(jī)制。方法 選取野生型雄性C57BL/6小鼠70只并采用不同濃度脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射構(gòu)建ICU-AW小鼠模型,觀察各組小鼠體重、抓力、96 h存活率,篩選出最佳LPS濃度和取材時(shí)間,進(jìn)一步檢測(cè)小鼠腓腸肌萎縮蛋白Atrogin-1和肌肉細(xì)胞特異性泛素蛋白連接酶1(muscle-specific RING finger protein 1,MuRF1)mRNA和蛋白表達(dá)驗(yàn)證造模是否成功,根據(jù)前期結(jié)果以LPS(12 mg/kg)為后續(xù)造模濃度。另取70只小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(Normal組)、LPS溶劑(Vehicle)組、LPS組、LPS+TMZ溶劑組、LPS+TMZ組、LPS+TMZ+AC-YVAD-CMK(AC)溶劑組、LPS+TMZ+AC組,每組10只。Normal組不做任何干預(yù),Vehicle組腹腔注射LPS等體積生理鹽水,剩余各組均腹腔注射LPS(12 mg/kg);LPS注射完成后,LPS+TMZ組、LPS+TMZ+AC溶劑組、LPS+TMZ+AC組予以TMZ(5 mg/kg)灌胃,每天1次,持續(xù)4 d;LPS+TMZ溶劑組予以TMZ等量生理鹽水灌胃,每天1次,持續(xù)4 d;其中,LPS+TMZ+AC組在LPS注射前1 h腹腔注射半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase-1)抑制劑AC-YVAD-CMK(AC,6.5 mg/kg),LPS+TMZ+AC溶劑組注射等量AC溶劑磷酸鹽緩沖液。TMZ治療結(jié)束后,檢測(cè)各組小鼠體重、抓力、96 h存活率,腓腸肌MuRF1、Atrogin-1、Caspase-1、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)的mRNA和蛋白表達(dá),以及小鼠血清IL-1β和IL-18的濃度,腓腸肌HE染色觀察組織病理變化。結(jié)果 與Normal組相比,LPS(12 mg/kg)組和LPS(14 mg/kg)組小鼠體重、抓力均顯著下降且在3~5 d時(shí)衰弱最明顯(P<0.05),但LPS(12 mg/kg)組存活率高于LPS(14 mg/kg)組(P<0.05),LPS(12 mg/kg)組小鼠腓腸肌較Normal組骨骼肌明顯萎縮,且MuRF1和Atrogin-1的基因及蛋白表達(dá)均顯著升高(P<0.05),最終選取注射LPS(12 mg/kg)4 d(96 h)為后續(xù)實(shí)驗(yàn)造模和取材條件。LPS組骨骼肌中Caspase-1、GSDMD的mRNA和蛋白表達(dá)較Normal組和Vehicle組明顯升高(P<0.01),血清IL-1β和IL-18的濃度明顯升高(P<0.01);TMZ組小鼠體重、抓力、存活率、肌肉萎縮程度均較LPS組及TMZ溶劑組明顯改善(P<0.05),腓腸肌MuRF1、Atrogin-1、Caspase-1、GSDMD的基因和蛋白含量明顯降低(P<0.05),血清IL-1β和IL-18的濃度明顯降低(P<0.05);LPS+TMZ+AC組小鼠體重、抓力、存活率、肌肉萎縮程度較LPS+TMZ組、LPS+TMZ+AC溶劑組明顯改善(P<0.05),腓腸肌MuRF1、Atrogin-1、Caspase-1、GSDMD的基因和蛋白含量降低(P<0.05),血清IL-1β和IL-18的濃度降低(P<0.05)。結(jié)論 TMZ能夠通過抑制Caspase-1/GSDMD介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡發(fā)揮骨骼肌保護(hù)作用,對(duì)ICU-AW的防治具有重要參考價(jià)值。