目的探討聚乳酸-乙醇酸共聚物/羥基磷灰石(polylactic-co-glycolic acid/ hydroxyapatite,PLGA/HA)可吸收空心螺釘治療犬股骨外髁骨折的內固定效果、體內降解過程及生物相容性,為其進一步改進和臨床應用提供參考。 方法成年雄性比格犬16只,體重9~12 kg,制備雙側股骨外髁骨折(AO分型為B1型)模型。左側采用PLGA/HA可吸收空心螺釘固定,作為實驗組;右側采用金屬螺釘固定,作為對照組。術后觀察實驗動物一般情況,于2、4、8、12周分別處死4只動物,大體觀察并攝X線片觀察骨折愈合情況,測量骨密度;取骨折端及螺釘周圍組織行組織學觀察;檢測可吸收空心螺釘降解性能。 結果所有實驗動物均存活至實驗完成。大體觀察兩組骨折無移位,均于12周時愈合;12周內實驗組可吸收空心螺釘形狀完整,無松動、移位及斷裂。X線片示,實驗組可吸收空心螺釘不顯影,對照組可見金屬螺釘X線顯影;隨時間延長,兩組骨折均逐漸愈合。兩組骨折部位骨密度均于8周時達峰值,但各時間點兩組比較以及組內比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P gt; 0.05)。組織學觀察示術后各時間點兩組骨折愈合進程相似,實驗組可吸收空心螺釘周圍未見明顯炎性反應??晌湛招穆葆斀到庑阅軝z測示,特性黏度及分子量分布術后2周內明顯下降;數(shù)均分子量和重均分子量術后4周內顯著下降;最大剪切力于術后8周內下降不明顯,之后顯著下降。各指標不同時間點間比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P lt; 0.05)。 結論PLGA/HA可吸收空心螺釘固定犬股骨外髁骨折后,骨折愈合進程與金屬螺釘相似,且具有良好的生物相容性。植入8周內最大剪切力無明顯下降,保證了骨折的充分愈合。
觀察應用多孔TCP 人工骨修復腫瘤性骨缺損的臨床效果和骨愈合機制,提出“結構移植”新理論。 方法 2003 年1 月- 2005 年12 月,應用多孔TCP 人工骨顆粒材料修復各種原發(fā)性良性骨腫瘤切除后遺留骨缺損61 例。男33 例,女28 例;年齡9 個月~ 46 歲。骨纖維結構不良8 例,骨囊腫23 例,嗜酸性肉芽腫12 例,內生軟骨瘤13 例,非骨化纖維瘤2 例,骨母細胞瘤3 例。腫瘤范圍1.5 cm × 1.0 cm ~ 7.0 cm × 5.0 cm。腫瘤切除后缺損范圍為2.0 cm × 1.5 cm ~ 8.0 cm × 5.0 cm。術后不同時間點行X 線片、單光子發(fā)射計算機斷層骨掃描(single photon emissioncomputed tomography,SPECT)、在體TCP 人工骨降解的X 線影像學半定量研究以及組織病理學觀察TCP 人工骨降解情況。 結 果 術后患者一般情況良好,傷口均Ⅰ期愈合。61 例獲5 ~ 24 個月隨訪。骨缺損于術后1 ~ 6 個月均愈合,骨愈合率達96.7%。除1 例坐骨嗜酸性肉芽腫患者術后3 個月腫瘤復發(fā),再次手術治療后痊愈,余患者無復發(fā)。X 線片觀察術后1 個月即可見植骨與宿主骨結合部間隙模糊,新骨開始形成;3 個月植骨從周圍向中心開始吸收,周圍與中心均可見新骨形成;6 個月植骨與宿主骨融合,骨缺損完全修復,移植材料降解率為78.9%;12 個月植骨大部分吸收,骨質改建塑形,部分髓腔再通;24 個月骨質塑形改建良好,髓腔再通。術后1 個月SPECT 觀察,顯示局部有較多核素濃聚,骨代謝旺盛,植骨中心核素有明顯濃聚,為中心誘導成骨現(xiàn)象。組織病理學觀察,TCP 人工骨顆粒與宿主自體骨結合緊密,植骨處有大量骨軟骨組織形成,充填骨孔洞內外;深部有新生血管樣組織長入,于植骨內部及周圍形成有較多細胞圍繞的“鑲邊”狀結構。 結論 多孔TCP 人工骨修復腫瘤性骨缺損臨床效果良好。其內部多孔三維結構模擬人骨天然仿生“自組織”結構,有利于募集細胞長入支架深部,達到良好的血管化并最終形成修復性新骨組織,兼具骨傳導和骨誘導的骨愈合機制,為一高效新型“結構性”骨移植修復材料。
目的 采用殼聚糖(chitosan, CTS)為主要材料制備一種可生物降解止血粉并觀察其止血性能。方法 以可降解的天然有機高分子材料CTS為主材,海藻酸鈉(alginate, ALG)為輔料,通過乳化交聯(lián)工藝,制成一種結構疏松的微球。利用單顆粒光學傳感技術測定微球粒徑,掃描電鏡觀察干燥微球的超微結構,將其置于傷口滲出液中浸泡,分別于1、3、5、10、20、30和60 min后測定微球溶脹率。以云南白藥為對照,在6只新西蘭兔的脾出血模型,隨機使用CTS/ALG微球和云南白藥進行止血,觀察止血效果。結果 乳化交聯(lián)法工藝穩(wěn)定,CTS/ALG微球形態(tài)圓整,粒度均勻,粒徑為2~20 μm,平均粒徑為4.05±255 μm。干燥態(tài)CTS/ALG微球呈白色粉體狀,結構疏松,掃描電鏡下可見其呈珊瑚狀外觀,表面布滿皺折。CTS/ALG微球的溶脹率,5 min時達280.139%。在兔的脾出血模型上CTS/ALG微球組的出血時間為2.83±0.17 min,云南白藥組為5.33±0.49 min,止血效果明顯優(yōu)于云南白藥組(P<0.01)。結論 以CTS和ALG為材料制備的CTS/ALG微球止血性能良好,使用方便,是一種新型的粉體止血劑。
目的 研究應用藥物控制釋放技術,在組織工程中實現(xiàn)對生長因子的活性保護和控制釋放。方法 應用藥物控制釋放技術,采用生物降解高分子對藥物進行包埋或微包囊。結果 用脂肪族聚內酯為各類藥物,包括生物活性物質的藥物載體,通過調節(jié)脂肪族聚內酯的分子結構和控制釋放方法,在采用聚丙交酯為神經(jīng)導管和對生長因子實行包埋后,成功地實現(xiàn)了對大鼠坐骨神經(jīng) 5、10、15和 2 0 mm缺損的修復。結論 可利用脂肪族聚內酯作為藥物載體,保護各類生長因子的生物活性,并實現(xiàn)對它們的持續(xù)釋放。
目的 采用生物降解可吸收材料聚己內酯(PCL)和聚乳酸(PLA)共聚膜修復長骨節(jié)段性骨缺損,探討其引導性骨再生的效果及機制。方法 采用兔橈骨中段1.2 cm 節(jié)段性骨缺損(保留骨膜)動物模型24只,平均分成兩組,實驗組用膜包繞骨缺損區(qū),對照組缺損區(qū)不處置,分別于術后3、6 及12周處死動物,進行 X 線片、大體及組織學觀察。結果 實驗組缺損區(qū)骨生長明顯優(yōu)于對照組,術后 3 周實驗組可見明顯的骨痂沿膜外生長;術后 6周以橋接的外骨痂形成骨性連接;術后12 周膜內外均形成骨性連接,對照組從術后6周開始表現(xiàn)為骨不連。結論 利用可生物降解的膜性材料可引導骨組織再生,通過膜外骨痂以及形成相對遲緩的膜內骨痂共同完成骨缺損的修復;膜性材料通過屏障作用一方面有效地阻擋纖維組織長入缺損區(qū),防止骨不連形成,另一方面在局部形成營養(yǎng)物質濃聚,并通過表面的微孔為骨細胞生長充當支架,促進骨缺損愈合。
目的 探討載病毒生物降解微球作為肝癌基因靶向治療載體的可行性。方法 用揮發(fā)溶媒聚合法制載重組病毒聚乳酸乙二醇〔poly(lactic/glycolic), PLG〕微球,觀測其包封率、釋放規(guī)律及釋放病毒的活性。結果 PLG微球包封率為19.3%,載病毒微球在100 h內釋放病毒量接近50%,總的釋放時間超過200 h,釋放出來的病毒保持活性。結論 用PLG微球包載重組腺病毒,病毒釋放出來后具有很高的活性,其作為肝癌的基因治療載體具有較好的研究前景。
目的采用聚乳酸/乙醇酸共聚物(poly-L-lactic/glycolic acid,PLGA)、聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)以靜電紡絲技術制備 PLGA/PEG 可吸收電紡聚合膜,探討其對大鼠腹腔術后粘連的預防作用。方法將 PLGA 和 PEG 按照 19∶1(M/M)混合后溶解于有機溶劑中,采用靜電紡絲技術制備 PLGA/PEG 可吸收電紡聚合膜,并行大體及掃描電鏡觀察。取 SD 大鼠 54 只,體質量 180~200 g,隨機分為 3 組,其中正常對照組 6 只,不進行任何處理;模型組及 PLGA/PEG 組各 24 只,采用盲腸漿膜機械損傷方法制備腹腔粘連模型,術中 PLGA/PEG 組盲腸創(chuàng)面局部覆蓋 PLGA/PEG可吸收電紡聚合膜,模型組不進行任何處理。術后 3 d 及 1、2、8 周,大體觀察腹腔粘連情況并參照自定標準對腹腔粘連程度進行評級,PLGA/PEG 組觀察 PLGA/PEG 可吸收電紡聚合膜降解情況;各時間點取標本進行組織學觀察;以上指標均與正常對照組進行比較。結果采用靜電紡絲技術成功制備 PLGA/PEG 可吸收電紡聚合膜,呈白色、不透明狀,質地柔軟;掃描電鏡觀察示,PLGA/PEG 可吸收電紡聚合膜主要由纖維無序交錯堆積而成,具備微孔結構。術后大鼠均存活至實驗完成。大體觀察示,PLGA/PEG 可吸收電紡聚合膜植入大鼠體內后,隨時間延長逐漸降解;PLGA/PEG 組腹腔粘連程度較模型組顯著降低,各時間點粘連分級比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),但尚未達正常對照組水平(P<0.05)。組織學觀察示,各時間點與模型組相比,PLGA/PEG 組盲腸纖維結締組織增生明顯減緩,粘連程度明顯降低,僅見少量炎性細胞浸潤;但尚未達正常對照組水平。結論PLGA/PEG 可吸收電紡聚合膜能有效預防大鼠術后腹腔粘連,并具有良好生物降解性。
理想的骨折內固定植入物剛度應具有隨時間變化的性能,使骨折在不同愈合階段都能產生合理的力學刺激,可降解材料可以滿足這一性能。考慮到材料降解過程的時間依賴性,提出一種具有時變剛度的骨折內固定植入物復合結構拓撲優(yōu)化設計方法。采用相對密度和降解殘留率描述兩種具有不同降解速度和彈性模量的材料分布和降解狀態(tài),建立降解模擬-力學分析耦合數(shù)學模型;基于變密度法設計雙材料復合結構,使之具有時變剛度特性。以脛骨骨折治療用的接骨板為例,采用所提出方法設計具有時變剛度特性的復合結構接骨板,優(yōu)化結果顯示高剛度的材料1形成柱狀的支撐結構,低剛度的材料2分布在降解邊界和內部。利用骨重塑模擬模型對優(yōu)化后的接骨板進行評估,經(jīng)過11個月重塑,使用可降解時變剛度接骨板、鈦合金接骨板和不銹鋼接骨板的骨痂平均彈性模量分別為8 634、8 521、8 412 MPa,表明使用可降解時變剛度接骨板可使骨痂取得更好的重塑效果。