自1989年巴西醫(yī)生Raia開展人類首例活體肝移植(living donor liver transplantation, LDLT)以來,LDLT受體的優(yōu)良預(yù)后及供體的安全性逐步得到了公認(rèn),加之“腦死亡”供肝的嚴(yán)重匱乏,LDLT技術(shù)迅速發(fā)展并被公認(rèn)為是緩解供肝來源匱乏最有效的方法之一[1,2]。LDLT技術(shù)的發(fā)展大致經(jīng)歷了三個(gè)階段: ①成人→兒童間活體肝移植(簡(jiǎn)稱兒童活體肝移植,pediatric living donor liver transplantation, PLDLT); ②成人→成人間活體肝移植(adulttoadult living donor liver transplantation, ALDLT); ③急診活體肝移植(emergency or highurgency living donor liver transplantation, ELDLT )。LDLT技術(shù)發(fā)展的每一階段均是對(duì)前一階段技術(shù)的總結(jié)和升華,技術(shù)難度和復(fù)雜性也逐步增加。
免疫抑制治療后的同種異體氣管移植(Delaere P, Vranckx J, Verleden G, et al. Tracheal allotransplantation after withdrawal of immuno-suppressive therapy. N Engl JMed, 2010,362:138-145.) 【摘要翻譯】 重建較長(zhǎng)的氣管畸形需要血管化的移植物。我們通過移植物異位再血管化后成功進(jìn)行了氣管的同種異體移植。手術(shù)前給予免疫抑制治療, 將同種異體移植物包在受者前臂筋膜內(nèi)并以皮下組織覆蓋。當(dāng)再血管化成功后, 逐漸用受者頰黏膜代替移植物的黏膜層。4 個(gè)月以后,這個(gè)氣管嵌合體已經(jīng)完全被供者呼吸道上皮與受者頰黏膜構(gòu)成的黏膜層覆蓋。停止免疫抑制治療后, 將具有完整血管供應(yīng)的同種異體移植氣管成功移植到恰當(dāng)部位。整個(gè)過程沒有明顯的不良反應(yīng)。 【述評(píng)】 創(chuàng)傷等可導(dǎo)致的氣管狹窄或缺損。較短的病變可通過斷端吻合治療, 但較長(zhǎng)的病變則可能需要?dú)夤芤浦仓委熁虬仓弥Ъ?。氣管?nèi)支架常會(huì)增加支氣管炎或肺炎等感染的機(jī)會(huì), 而氣管內(nèi)肉芽組織的增生需反復(fù)處理, 嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。成功的氣管移植則可避免這些并發(fā)癥。因血管結(jié)構(gòu)的特點(diǎn), 氣管移植中最大的問題是移植物的血管化。既往報(bào)道的氣管移植并未使用免疫抑制療法, 隨訪時(shí)間較短。Delaere 等報(bào)道的這例55 歲的女性患者22 年前因車禍行氣管切開, 后因氣管狹窄安置了支架。患者反復(fù)出現(xiàn)肺部感染及肉芽組織生長(zhǎng)等并發(fā)癥。通過氣管移植, 患者解決了氣管狹窄的問題, 避免了支架的并發(fā)癥, 移植后1 年患者情況良好, FVC、FEV1、PEF 肺功能指標(biāo)均正常。此成功的氣管移植為此類患者的治療提供了新的方法。
心臟移植是治療終末期心臟疾病的有效手段。以鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(CsA或FK506)為基礎(chǔ)的免疫抑制治療是心臟移植術(shù)后最常用的免疫抑制方案,許多心臟移植受者在移植前或/和移植后同時(shí)使用單克隆抗體進(jìn)行誘導(dǎo)治療。雷帕霉素和Everolimus等新型免疫抑制劑在有效抑制急性排斥反應(yīng)的同時(shí)還可預(yù)防移植物心血管病變,顯示出較好的應(yīng)用前景。應(yīng)用免疫學(xué)指標(biāo)、心肌標(biāo)記物和其它血清標(biāo)記物等相對(duì)無創(chuàng)的指標(biāo)預(yù)測(cè)和估計(jì)排斥反應(yīng)的發(fā)生及其程度,有助于盡早發(fā)現(xiàn)和控制移植排斥反應(yīng),以提高心臟移植的效果。
目的 探討單肺移植術(shù)治療終末期肺氣腫患者的療效,總結(jié)圍術(shù)期處理的經(jīng)驗(yàn)。 方法 2004年6月對(duì)1例終末期肺氣腫患者行左側(cè)單肺移植術(shù),術(shù)后給予他克莫司(FK506)、驍悉(MMF)和甲基強(qiáng)的松龍(1周后改為強(qiáng)的松)三聯(lián)方案進(jìn)行免疫抑制治療。 結(jié)果 術(shù)后呼吸機(jī)輔助呼吸92h,術(shù)后第4d發(fā)生排斥反應(yīng),經(jīng)FK506、MMF和甲基強(qiáng)的松龍(1周后改為強(qiáng)的松)三聯(lián)免疫抑制治療,癥狀明顯改善。術(shù)后6個(gè)月復(fù)查動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)為78mmHg(不吸氧),6min步行試驗(yàn)130m(不吸氧);生活可完全自理,能從事輕度的體力勞動(dòng),現(xiàn)已生存2年3個(gè)月。 結(jié)論 肺移植是治療終末期肺氣腫的有效手段之一。
目的總結(jié)6例行原位心臟移植術(shù)患者的外科治療經(jīng)驗(yàn)。方法采用Shumway和Stanford方法行心臟移植,供心保護(hù)采用經(jīng)主動(dòng)脈根部灌注4℃心臟停搏液;術(shù)后免疫抑制治療采用環(huán)孢素A、驍悉和強(qiáng)的松聯(lián)合治療,根據(jù)血環(huán)孢素A濃度及心內(nèi)膜活檢調(diào)整環(huán)孢素A用量。結(jié)果6例患者均康復(fù),無手術(shù)及術(shù)后死亡,術(shù)后未發(fā)生超急性或急性排斥反應(yīng)。結(jié)論受者-供者選擇、供心保護(hù)、吻合技術(shù)、合理應(yīng)用免疫抑制劑和圍術(shù)期并發(fā)癥的處理是手術(shù)成功的關(guān)鍵。
氣管移植目前仍處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,影響氣管移植應(yīng)用于臨床的主要因素在于移植氣管的再血管化、有效的免疫抑制及供者氣管的保存.帶蒂大網(wǎng)膜包裹移植氣管是移植體再血管化的有效方法.先期將氣管移植體置于大網(wǎng)膜內(nèi),再將帶蒂大網(wǎng)膜氣管移植能明顯提高移植體的再血管化,并降低移植體的感染率.氣管的再血管化仍受到氣管移植長(zhǎng)度的限制,為解決這一問題,近年利用分段氣管移植能有效延長(zhǎng)氣管移植長(zhǎng)度.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,氣管移植同樣存在移植排斥反應(yīng).免疫抑制劑的應(yīng)用能降低排斥反應(yīng),但同時(shí)增加了移植體的感染率.早期大劑量應(yīng)用免疫抑制劑既能有效地抑制氣管移植術(shù)后的排斥反應(yīng),又能降低移植體的感染率.氣管是一個(gè)結(jié)構(gòu)較為簡(jiǎn)單的器官,因此,對(duì)供者氣管進(jìn)行長(zhǎng)期保存是可行的.將氣管置入保護(hù)液進(jìn)行長(zhǎng)期低溫冷凍保存取得成功.這一簡(jiǎn)單方法既解決了供者氣管缺乏問題,又能解決免疫抑制問題.
目的 觀察肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor,HGF)修飾的BMSCs 對(duì)大鼠同種異體肝移植后免疫排斥反應(yīng)的影響,探討其誘導(dǎo)免疫耐受的機(jī)制。 方法 3 ~ 4 周齡清潔級(jí)雄性SD 大鼠8 只,體重75 ~ 85 g,用于分離培養(yǎng)BMSCs;成年清潔級(jí)雄性SD 大鼠64 只,體重200 ~ 250 g,作為供體;成年清潔級(jí)雄性Wistar 大鼠64 只,體重230 ~ 280 g,作為受體。建立穩(wěn)定的同種異體肝移植動(dòng)物模型并隨機(jī)分為4 組(n=16),A、B、C、D 組分別立即經(jīng)門靜脈注入1 mL 生理鹽水、1 mL 細(xì)胞密度為2 × 106 個(gè)/mL 的BMSCs、1 mL 細(xì)胞密度為2 × 106 個(gè)/mL 的BMSCs/ 綠色熒光蛋白、1 mL 細(xì)胞密度為2 × 106 個(gè)/mL 的BMSCs/hHGF。術(shù)后作實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生存曲線分析;術(shù)后7 d 檢測(cè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝功能,并取肝臟組織行病理組織學(xué)觀察,RT-PCR 檢測(cè)肝組織內(nèi)hHGF mRNA 表達(dá),ELISA 法檢測(cè)血清中hHGF、IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ 細(xì)胞因子的表達(dá),TUNEL 法檢測(cè)肝組織內(nèi)細(xì)胞凋亡情況,免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)增殖細(xì)胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在肝組織內(nèi)的表達(dá)。 結(jié)果 D 組生存時(shí)間顯著高于A、B、C 組(P lt; 0.01);B、C 組生存時(shí)間明顯高于A 組(P lt; 0.01),但B、C 組間生存時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P gt; 0.05)。RT-PCR 示檢測(cè)D 組肝組織內(nèi)有hHGF mRNA 表達(dá),ELISA 檢測(cè)血清中hHGF 水平達(dá)(6.2 ± 1.0)ng/mL。相比B、C 組,D 組療效更顯著,肝功能明顯改善,病理學(xué)無急性排斥反應(yīng)或僅為輕度;IL-2、IFN-γ 水平降低,IL-4、IL-10 水平升高,細(xì)胞凋亡明顯減少,PCNA 表達(dá)顯著升高,除IL-4 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P gt; 0.05)外,其余指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P lt; 0.05)。 結(jié)論 通過門靜脈輸注BMSCs/hHGF 至大鼠同種異體肝移植模型能成功誘導(dǎo)免疫耐受。與單純應(yīng)用BMSCs 相比,BMSCs/hHGF在移植肝局部形成高濃度hHGF 免疫抑制微環(huán)境,能更顯著抑制急性排斥反應(yīng),延長(zhǎng)移植受體存活時(shí)間。BMSCs/hHGF的免疫抑制作用與誘導(dǎo)Th1 細(xì)胞向Th2 細(xì)胞偏移、減少肝細(xì)胞凋亡、促進(jìn)肝細(xì)胞增殖有關(guān)。
目的 綜述同種異體復(fù)合組織移植的研究進(jìn)展,分析其優(yōu)勢(shì)及不足,展望可能的發(fā)展方向。 方法 廣泛查閱同種異體復(fù)合組織移植相關(guān)文獻(xiàn),從常規(guī)修復(fù)重建外科治療的局限性、同種異體復(fù)合組織移植的定義、潛在優(yōu)勢(shì)及治療風(fēng)險(xiǎn)等方面進(jìn)行綜述。 結(jié)果 國內(nèi)外同種異體復(fù)合組織移植的臨床實(shí)踐表明其療效優(yōu)于常規(guī)修復(fù)重建方法,但免疫抑制療法帶來的風(fēng)險(xiǎn)仍然是同種異體復(fù)合組織移植推廣于臨床的主要制約因素。 結(jié)論 免疫抑制治療的發(fā)展為同種異體復(fù)合組織移植開拓了巨大發(fā)展前景,如何降低免疫抑制治療風(fēng)險(xiǎn)將是今后同種異體復(fù)合組織移植領(lǐng)域的主要研究方向。