隨著免疫抑制人群的增多、檢測技術(shù)的發(fā)展, 深部真菌感染日益受到人們的關(guān)注。真菌中的曲霉屬成了這些免疫功能低下患者致病性感染的重要原因, 而煙曲霉在侵襲性曲霉病例中最常見。侵襲力是煙曲霉菌極為重要的致病原因;病原菌侵入上皮、內(nèi)皮細(xì)胞等組織細(xì)胞后才導(dǎo)致了可怕的侵襲性感染。從上世紀(jì)90 年代來, 對于侵襲的研究已逐步深入, 為探討復(fù)雜的致病機(jī)制打下了基礎(chǔ)。侵襲性煙曲霉病一般的致病過程認(rèn)為是煙曲霉孢子被宿主吸入下呼吸道, 侵入呼吸道上皮細(xì)胞后發(fā)育成菌絲, 菌絲進(jìn)一步生長, 可侵入血管、進(jìn)入血液, 造成全身播散[ 1] 。因此曲霉與宿主細(xì)胞( 上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等) 的相互作用成了致病過程的重要環(huán)節(jié)。目前對病原體與宿主細(xì)胞作用的研究取得了一些進(jìn)展, 對闡明致病機(jī)制、研究治療靶點(diǎn)等有重要意義。
目的探究微RNA-22-3p（microRNA-22-3p，miR-22-3p）調(diào)控HMGB1/NLRP3通路對脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)的人肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞（human pulmonary microvascular endothelial cells，HPMEC）炎癥反應(yīng)的影響。方法 取腹腔感染導(dǎo)致的急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）患者和健康對照者外周血行miRNA芯片分析，選定目標(biāo)miRNA，在HPMEC中分別利用目標(biāo)miRNA類似物和抑制劑進(jìn)行預(yù)先處理，再利用LPS刺激，采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（real time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCT）和蛋白印跡法檢測高遷移率族蛋白1（high mobility group box-1 protein，HMGB1）和Nod樣受體蛋白3（nucleotide binding oligomerization segment like receptor family 3，NLRP3）mRNA和蛋白的表達(dá)變化，采用RT-qPCT和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測細(xì)胞和上清中的相關(guān)炎癥因子水平。結(jié)果 miRNA芯片分析顯示，miR-22-3p在ARDS患者的血漿中表達(dá)顯著下調(diào)。與陰性對照組相比，轉(zhuǎn)染miR-22-3p類似物后，HMGB1、NLRP3 mRNA和蛋白表達(dá)水平明顯降低，活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1，Caspase-1）水平顯著減少。相應(yīng)的，炎癥因子白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8、IL-1β的mRNA水平，細(xì)胞上清中炎癥因子水平均顯著降低（均P<0.05）；轉(zhuǎn)染miR-22-3p抑制劑后，HMGB1、NLRP3、Caspase-1蛋白和炎癥因子的表達(dá)水平顯著上調(diào)（均P<0.05）。結(jié)論 miR-22-3p在腹腔感染導(dǎo)致的ARDS患者外周血中顯著下調(diào)，可在HPMEC中抑制HMGB1/NLRP3信號通路，并抑制其下游炎癥反應(yīng)。
目的 通過建立煙曲霉菌絲感染人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞( HUVEC) 的體外模型, 觀察煙曲霉菌絲感染后HUVEC 表達(dá)血管假性血友病因子( vWF) 的變化, 以及用不同干預(yù)因素處理對HUVEC表達(dá)vWF 的影響, 以探討侵襲性曲霉病血管侵襲的機(jī)制。方法 實(shí)驗(yàn)分六組, 即空白對照組、TNF-α組、煙曲霉菌絲組、細(xì)胞松弛素D組、N-鈣黏蛋白抗體組和地塞米松組, 分別于2、6、12 及18 h 提取細(xì)胞培養(yǎng)上清液, 采用ELISA 法檢測vWF濃度。結(jié)果 與2 h 比較, 空白對照組和TNF-α組的vWF表達(dá)量在18 h 增加( P lt;0. 05) , 其余各組vWF表達(dá)量在6、12 及18 h 均增加( P lt;0. 05) ; 各實(shí)驗(yàn)組與空白對照組比較, 除N-鈣黏蛋白抗體組HUVEC 的vWF表達(dá)量在2 h無明顯變化外, 其余各時(shí)間點(diǎn)vWF表達(dá)量均升高( P lt;0. 05) 。TNF-α組HUVEC 的vWF 表達(dá)量在2 h 高于煙曲霉菌絲組, 而在18 h 低于煙曲霉菌絲組。N-鈣黏蛋白抗體組HUVEC 的vWF 表達(dá)量在2 h 和6 h 分別低于煙曲霉菌絲組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)。細(xì)胞松弛素D 組和地塞米松組vWF 在各時(shí)間點(diǎn)與煙曲霉菌絲組的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 煙曲霉菌絲感染后, HUVEC 過度表達(dá)vWF, N-鈣黏蛋白單克隆抗體可減少vWF 的表達(dá), 而細(xì)胞松弛素D 和地塞米松對vWF的表達(dá)無明顯影響。
目的 比較熱濕交換器和加熱濕化器對呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎( VAP) 的預(yù)防作用。方法 檢索PubMed 等數(shù)據(jù)庫, 查找所有對比使用熱濕交換器和加熱濕化器患者VAP 發(fā)病率的隨機(jī)對照研究, 應(yīng)用Review Manager 5. 0 分析軟件, 對所選文獻(xiàn)結(jié)果進(jìn)行綜合分析。結(jié)果 共納入15 項(xiàng)隨機(jī)對照研究。對于降低VAP 發(fā)病率: 熱濕交換器和加熱濕化器相似( OR 1. 18, 95% CI [ 0. 96, 1. 44] ) , 但熱濕交換器優(yōu)于未含管道加熱導(dǎo)絲的加熱濕化器( OR 1. 39, 95% CI [ 1. 08, 1. 79] ) ; 使用熱濕交換器和加熱濕化器的患者死亡率、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間相似。結(jié)論 預(yù)防VAP 熱濕交換器優(yōu)于未含管道加熱導(dǎo)絲的加熱濕化器, 但并不優(yōu)于含管道加熱導(dǎo)絲的加熱濕化器。
目的總結(jié)CD147與肝癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及其在臨床診治發(fā)面的運(yùn)用。 方法復(fù)習(xí)近幾年國內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)，對CD147的分子概念及其與肝癌的發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移等的關(guān)系進(jìn)行綜述。 結(jié)果CD147幾乎參與肝癌的發(fā)生發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移的全過程，并且在預(yù)測肝癌患者預(yù)后方面具有一定的作用；同時(shí)，以CD147為靶點(diǎn)治療肝癌的方法也已取得巨大的進(jìn)展。 結(jié)論關(guān)于CD147與肝癌之間關(guān)系的研究已經(jīng)比較深入，但還是存在一些問題有待進(jìn)一步研究。